Uno studio clinico monobrachiale e multicentrico su Becotatug Vedotin in combinazione con Zimberelimab nel trattamento del carcinoma cervicale ricorrente e metastatico, del carcinoma vulvare e del carcinoma vaginale

Criteri di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo all'arruolamento:

1. Il soggetto ha una piena comprensione dello studio, acconsente volontariamente a partecipare e firma il Modulo di Consenso Informato (ICF).
2. Donna, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi, valutata dallo sperimentatore.
4. Carcinoma a cellule squamose della cervice, della vagina o della vulva confermato istologicamente.
5. Aver ricevuto almeno una linea di terapia standard, che deve aver incluso chemioterapia a base di platino e un agente immunoterapico; linee di terapia precedenti ≤ 4.
6. Stato di performance ECOG 0 o 1.
7. Presenza di almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
8. Funzione midollare adeguata: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, piastrine ≥ 90 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L.
9. Funzione epatica e renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche); bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per soggetti con metastasi epatiche).
10. Non in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
11. Accetta di fornire campioni di sangue e istologia.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'arruolamento nello studio se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Ipersensibilità nota o reazione allergica a qualsiasi farmaco dello studio o ai suoi componenti.
2. Uso di un forte induttore del CYP3A4 (ad esempio, anticonvulsivanti [fenitoina, fenobarbital, carbamazepina], rifampicina, rifabutina, iperico) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio; o uso di un forte inibitore del CYP3A4 (ad esempio, succo di pompelmo, claritromicina, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo) o di un forte inibitore dell'UGT1A1 (ad esempio, atazanavir, gemfibrozil, indinavir) entro 1 settimana prima della prima dose.
3. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningee, metastasi del midollo spinale o compressione del midollo spinale.
4. Presenza attuale di malattie sistemiche non controllate (ad esempio, infezione progressiva, ipertensione non controllata, diabete mellito, ecc.) o disturbi psichiatrici/condizioni sociali che limiterebbero la capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato scritto.
5. Ostruzione intestinale confermata radiologicamente; o anamnesi delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale, resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue complicata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa.
6. Infezione attiva da epatite B o epatite C (antigene di superficie dell'epatite B positivo con DNA del virus dell'epatite B > 1 × 10³ copie/mL; RNA del virus dell'epatite C > 1 × 10³ copie/mL).
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test anticorpale HIV positivo).
8. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 30 giorni prima della prima dose, o chirurgia maggiore pianificata entro 30 giorni dopo la prima dose (come determinato dallo sperimentatore).
9. Donne in gravidanza o allattamento; o donne in età fertile che rifiutano di adottare misure contraccettive efficaci.
10. Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea per la partecipazione allo studio dallo sperimentatore.