Étude clinique monobras, multicentrique du Becotatug Vedotin associé au Zimberelimab dans le traitement du cancer du col de l'utérus, du cancer de la vulve et du cancer du vagin récurrents et métastatiques

Critères d'inclusion :

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à l'inclusion :

1. Le sujet a une compréhension complète de l'étude, accepte volontairement de participer et signe le formulaire de consentement éclairé (FCI).
2. Femme, âgée de 18 à 75 ans (inclus).
3. Espérance de vie ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
4. Carcinome épidermoïde du col de l'utérus, du vagin ou de la vulve confirmé histologiquement.
5. Avoir reçu au moins une ligne de traitement standard, qui doit avoir inclus une chimiothérapie à base de platine et un agent d'immunothérapie ; lignes de traitement antérieures ≤ 4.
6. État général ECOG de 0 ou 1.
7. Présence d'au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1.
8. Fonction médullaire adéquate : numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquettes ≥ 90 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
9. Fonction hépatique et rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets avec métastases hépatiques) ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les sujets avec métastases hépatiques).
10. Non enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours précédant l'inclusion et accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée à partir de la signature du FCI jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
11. Accepte de fournir des échantillons de sang et d'histologie.

Critères d'exclusion :

Un sujet sera inéligible à l'inclusion dans l'étude s'il répond à l'un des critères suivants :

1. Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'un des médicaments de l'étude ou à ses composants.
2. Utilisation d'un puissant inducteur du CYP3A4 (par exemple, anticonvulsivants [phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine], rifampicine, rifabutine, millepertuis) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; ou utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 (par exemple, jus de pamplemousse, clarithromycine, indinavir, itraconazole, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, voriconazole) ou d'un puissant inhibiteur de l'UGT1A1 (par exemple, atazanavir, gemfibrozil, indinavir) dans la semaine précédant la première dose.
3. Métastases connues du système nerveux central (SNC), métastases méningées, métastases de la moelle épinière ou compression médullaire.
4. Maladies systémiques non contrôlées actuelles (par exemple, infection évolutive, hypertension non contrôlée, diabète sucré, etc.), ou troubles psychiatriques/conditions sociales qui limiteraient la capacité du sujet à respecter les exigences de l'étude ou à fournir un consentement éclairé écrit.
5. Obstruction intestinale confirmée radiologiquement ; ou antécédents médicaux des maladies suivantes : maladie inflammatoire de l'intestin, résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle compliquée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique.
6. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (antigène de surface de l'hépatite B positif avec ADN du virus de l'hépatite B > 1 × 10³ copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C > 1 × 10³ copies/mL).
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (test d'anticorps anti-VIH positif).
8. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 30 jours précédant la première dose, ou chirurgie majeure planifiée dans les 30 jours suivant la première dose (selon l'appréciation de l'investigateur).
9. Femmes enceintes ou allaitantes ; ou femmes en âge de procréer qui refusent d'adopter des mesures contraceptives efficaces.
10. Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation à l'étude par l'investigateur.