En enarms-, multicentrisk klinisk studie av Becotatug Vedotin i kombination med Zimberelimab vid behandling av återkommande och metastaserad livmoderhalscancer, vulvacancer och vaginalcancer

Inklusionskriterier:

En deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till inkludering:

1. Deltagaren har full förståelse för studien, samtycker frivilligt till att delta och undertecknar det informerade samtycket (ICF).
2. Kvinna, 18 till 75 år (inklusive).
3. Förväntad livslängd ≥ 3 månader, enligt bedömning av undersökaren.
4. Histologiskt bekräftad plattcellscancer i livmoderhalsen, slidan eller blygden.
5. Har fått minst en linje standardbehandling, som måste ha inkluderat platina-baserad kemoterapi och en immunterapiagent; tidigare behandlingslinjer ≤ 4.
6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
7. Förekomst av minst en mätbar målläsion enligt RECIST 1.1-kriterierna.
8. Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyter ≥ 90 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
9. Tillräcklig lever- och njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN för deltagare med levermetastaser).
10. Inte gravid eller ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar före inkludering och samtycka till att använda ett lämpligt preventivmedel från tidpunkten för ICF-undertecknandet till 6 månader efter den sista studieläkemedelsdosen.
11. Samtycker till att tillhandahålla blod- och histologiprov.

Exklusionskriterier:

En deltagare kommer att vara oberättigad till studieinkludering om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot något studieläkemedel eller dess komponenter.
2. Användning av en stark CYP3A4-inducerare (t.ex. antikonvulsiva [fenytoin, fenobarbital, karbamazepin], rifampicin, rifabutin, johannesört) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; eller användning av en stark CYP3A4-hämmare (t.ex. grapefruktjuice, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol) eller en stark UGT1A1-hämmare (t.ex. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) inom 1 vecka före den första dosen.
3. Kända centrala nervsystemets (CNS) metastaser, meningeala metastaser, ryggmärgsmetastaser eller ryggmärgskompression.
4. Har för närvarande okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. progressiv infektion, okontrollerad hypertoni, diabetes mellitus, etc.), eller psykiska störningar/sociala förhållanden som skulle begränsa deltagarens förmåga att följa studiebehoven eller lämna skriftligt informerat samtycke.
5. Radiologiskt bekräftad tarmobstruktion; eller en medicinsk historia av följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom, omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattandet tunntarmsresektion komplicerad av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit.
6. Aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion (hepatit B ytantigen positiv med hepatit B-virus DNA > 1 × 10³ kopior/mL; hepatit C-virus RNA > 1 × 10³ kopior/mL).
7. Human immunbristvirus (HIV) infektion (positivt HIV-antikroppstest).
8. Större kirurgi eller svårt trauma inom 30 dagar före den första dosen, eller planerad större kirurgi inom 30 dagar efter den första dosen (enligt bedömning av undersökaren).
9. Gravida eller ammande kvinnor; eller kvinnor i fertil ålder som vägrar att använda effektiva preventivmedel.
10. Något annat tillstånd som bedöms olämpligt för studiedeltagande av undersökaren.