En enkelarms, multiklinisk studie av Becotatug Vedotin kombinert med Zimberelimab i behandlingen av tilbakevendende og metastatisk livmorhalskreft, vulvakreft og vaginakreft

Inklusjonskriterier:

En deltaker må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering:

1. Deltakeren har full forståelse av studien, samtykker frivillig til å delta og signerer informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kvinne, 18 til 75 år (inkludert).
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder, som vurdert av undersøkeren.
4. Histologisk bekreftet planocellulært karsinom i livmorhalsen, skjeden eller vulva.
5. Har mottatt minst én linje standardbehandling, som må ha inkludert platina-basert kjemoterapi og et immunterapimiddel; tidligere behandlingslinjer ≤ 4.
6. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Tilstedeværelse av minst én målbart mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 90 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
9. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for deltakere med levermetastaser).
10. Ikke gravid eller ammende. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før inkludering og samtykke til å bruke en passende prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av ICF til 6 måneder etter siste administrasjon av studiemedikamentet.
11. Samtykker til å gi blod- og histologiprøver.

Eksklusjonskriterier:

En deltaker vil være ukvalifisert for studieinkludering hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon mot noe studiemedikament eller dets komponenter.
2. Bruk av en sterk CYP3A4-induserer (f.eks. antikonvulsiva [fenytoin, fenobarbital, karbamazepin], rifampicin, rifabutin, johannesurt) innen 2 uker før første dose studiemedikament; eller bruk av en sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. grapefruktjuice, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol) eller en sterk UGT1A1-hemmer (f.eks. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) innen 1 uke før første dose.
3. Kjente sentralnervesystem (CNS)-metastaser, meningeale metastaser, ryggmargsmetastaser eller ryggmargskomprensjon.
4. Har for tiden ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. progressiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, diabetes mellitus, etc.), eller psykiske lidelser/sosiale forhold som vil begrense deltakerens evne til å følge studieprosedyrene eller gi skriftlig informert samtykke.
5. Radiologisk bekreftet tarmobstruksjon; eller en medisinsk historikk med følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom, omfattende tarmereseksjon (delvis kolektomi eller omfattendetynntarmsreseksjon komplisert av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.
6. Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (hepatitt B overflateantigen positiv med hepatitt B-virus DNA > 1 × 10³ kopier/mL; hepatitt C-virus RNA > 1 × 10³ kopier/mL).
7. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (positiv HIV-antistofftest).
8. Stor kirurgi eller alvorlig traume innen 30 dager før første dose, eller planlagt stor kirurgi innen 30 dager etter første dose (som bestemt av undersøkeren).
9. Gravide eller ammende kvinner; eller kvinner i fruktbar alder som nekter å ta i bruk effektive prevensjonstiltak.
10. Enhver annen tilstand som undersøkeren vurderer som upassende for studiedeltakelse.