Profily sérových žlučových kyselin u pacientek s intrahepatální cholestázou těhotných (BAPP)
17. února 2026 aktualizováno: Jena University Hospital
Profil sérových žlučových kyselin u pacientek s intrahepatální cholestázou těhotenství
Cílem této observační studie je zjistit, zda analýza vzorců žlučových kyselin může pomoci předpovědět nebezpečné komplikace u těhotných žen s intrahepatální cholestázou těhotných (ICP), což je jaterní onemocnění, které může ovlivnit dítě. Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
- Může měření specifických typů žlučových kyselin (zejména taurin-konjugovaných versus glycin-konjugovaných žlučových kyselin) v krvi matky a dítěte pomoci předpovědět riziko mrtvého porodu a dalších komplikací?
- Aktivují tyto vzorce žlučových kyselin specifické receptory (TGR5), které by mohly přispívat k imunitním problémům nebo poruchám srdečního rytmu u dítěte?
- Jak souvisí vzorce žlučových kyselin ve stolici matky s jejími střevními bakteriemi a závažností ICP?
- Může monitorování srdeční frekvence (CTG) v kombinaci s měřením žlučových kyselin lépe identifikovat vysoce riziková těhotenství? ICP je jaterní onemocnění související s těhotenstvím, které způsobuje hromadění žlučových kyselin v krevním oběhu matky. To může vést k vážným rizikům pro dítě, včetně zvýšené pravděpodobnosti mrtvého porodu, předčasného porodu a problémů se srdečním rytmem. Současné metody monitorování (jako je monitorování srdeční frekvence a ultrazvuk) často neukazují varovné signály před vznikem komplikací.
Účastníci budou:
- Poskytovat vzorky krve při každé rutinní kontrole žlučových kyselin během těhotenství a při porodu
- Poskytovat vzorky stolice pro analýzu střevních bakterií a žlučových kyselin
- Nechat odebrat krev z pupeční šňůry svého dítěte při porodu pro analýzu žlučových kyselin
- Podstoupit standardní monitorování srdeční frekvence dítěte (CTG)
- Podstoupit ultrazvukové vyšetření srdce dítěte (echokardiografie) Studie bude porovnávat tři skupiny: těhotné ženy s ICP, zdravé těhotné ženy a zdravé netěhotné ženy. Výzkumníci doufají, že tyto informace pomohou lékařům lépe předpovědět, která těhotenství potřebují intenzivnější monitorování, a potenciálně předejít mrtvým porodům a dalším komplikacím u žen s ICP.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
74
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Silke Große, Dr. rer. nat.
- Telefonní číslo: +493641 9-329293
- E-mail: silke.grosse@med.uni-jena.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Janine Zöllkau, Dr. med.
- E-mail: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Studijní místa
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Německo, 07747
- Nábor
- Klinik für Geburtsmedizin, Universitätsklinikum Jena
-
Kontakt:
- Janine Zöllkau, Dr. med.
- E-mail: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
-
Kontakt:
- Silke Große, Dr.
- Telefonní číslo: +49 3641 9329293
- E-mail: silke.grosse@med.uni-jena.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Skupina 1:
Účastnice v této skupině jsou těhotné ženy s diagnózou nebo podezřením na ICP, které jsou léčeny na Klinice porodnictví Univerzitní nemocnice Jena v rámci běžné klinické péče.
Skupina 2:
Účastnice v této skupině jsou zdravé těhotné ženy bez ICP, které podstupují běžnou prenatální péči na Klinice porodnictví Univerzitní nemocnice Jena.
Skupina 3:
Účastnice v této skupině jsou zdravé, netěhotné dobrovolnice, které se studie účastní nezávisle na klinickém prostředí.
Popis
Kritéria zařazení Skupina I:
- Minimální věk 18 let
- Písemný informovaný souhlas
- Těhotné pacientky s podezřením na ICP
- Těhotné pacientky s potvrzenou ICP
- Těhotné pacientky se zvýšenými celkovými žlučovými kyselinami (>14 µmol/ml)
- Těhotné pacientky se zvýšenými jaterními enzymy
- Těhotné pacientky trpící svěděním se zvýšenými transaminázami
Kritéria zařazení Skupina II:
- Minimální věk 18 let
- Potvrzené těhotenství
- Písemný informovaný souhlas
- Obecně považováno za zdravé v běžném užití (odpovídá ASA II klasifikace Americké společnosti anesteziologů)
Kritéria zařazení Skupina III:
- Minimální věk 18 let
- Ženské pohlaví
- Vyloučené těhotenství
- Písemný informovaný souhlas
- Obecně považováno za zdravé v běžném užití (odpovídá ASA II klasifikace Americké společnosti anesteziologů)
Vylučovací kritéria Skupina II a III:
- Věk <18 let
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Známky akutního onemocnění (pro kontrolní skupiny II a III)
- Známá onemocnění jater, žlučových cest nebo slinivky břišní (pro kontrolní skupiny II a III)
- ICP v osobní nebo rodinné anamnéze (pro kontrolní skupiny II a III)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Těhotné pacientky s intrahepatální cholestázou
Diagnóza nebo podezření na ICP podle Hagenbecka et al. 2021
|
|
Zdravé těhotné kontrolní skupiny
Zdraví pacienti s potvrzeným těhotenstvím
|
|
Zdraví nepřipravení kontrolní jedinci
Zdravá žena, která není těhotná
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
profil žlučových kyselin
Časové okno: Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Kvalitativní a kvantitativní profil žlučových kyselin v séru matky a kojence (krev z pupečníku)
|
Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita TGR-5
Časové okno: Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Aktivace TGR5 imunosupresivními žlučovými kyselinami vypočítaná podle publikovaných protokolů (Leonhardt et al. 2021)
|
Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
|
profil žlučových kyselin ve stolici
Časové okno: Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Profil žlučových kyselin ve stolici je průzkumný výsledkový ukazatel, který zkoumá složení a koncentraci různých žlučových kyselin ve vzorcích stolice.
|
Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
|
rychlost přenosu žlučových kyselin mezi matkou a plodem (profil žlučových kyselin)
Časové okno: Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Míra přenosu žlučových kyselin mezi matkou a plodem popisuje rozsah a účinnost, s jakou žlučové kyseliny procházejí z matky přes placentu do fetálního oběhu (placentární propustnost).
|
Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Korelace mezi profilem žlučových kyselin a aktivací TGR5
Časové okno: Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Těhotné ženy: od zařazení do porodu; Netěhotné dobrovolnice: při zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Tanja Groten, Prof. Dr. med., University Hospital Jena
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Hagenbeck C, Hamza A, Kehl S, Maul H, Lammert F, Keitel V, et al. Management of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: Recommendations of the Working Group on Obstetrics and Prenatal Medicine - Section on Maternal Disorders. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021;81(8):922-39.
- Shao Y, Yao Z, Lu J, Li H, Wu W, Ding M. [Change of heart rate power spectrum and its association with sudden death in the fetuses of rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007;24(6):1215-9.
- Vasavan T, Deepak S, Jayawardane IA, Lucchini M, Martin C, Geenes V, et al. Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations. J Hepatol. 2021;74(5):1087-96.
- Al Inizi S, Gupta R, Gale A. Fetal tachyarrhythmia with atrial flutter in obstetric cholestasis. Int J Gynaecol Obstet. 2006;93(1):53-4.
- Katsidzira L, Ocvirk S, Wilson A, Li J, Mahachi CB, Soni D, et al. Differences in Fecal Gut Microbiota, Short-Chain Fatty Acids and Bile Acids Link Colorectal Cancer Risk to Dietary Changes Associated with Urbanization Among Zimbabweans. Nutr Cancer. 2019;71(8):1313-24.
- Li X, Xie H, Chao JJ, Jia YH, Zuo J, An YP, et al. Profiles and integration of the gut microbiome and fecal metabolites in severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. BMC Microbiol. 2023;23(1):282.
- Staley C, Weingarden AR, Khoruts A, Sadowsky MJ. Interaction of gut microbiota with bile acid metabolism and its influence on disease states. Appl Microbiol Biotechnol. 2017;101(1):47-64.
- Lin Z, Wu J, Wang J, Levesque CL, Ma X. Dietary Lactobacillus reuteri prevent from inflammation mediated apoptosis of liver via improving intestinal microbiota and bile acid metabolism. Food Chem. 2023;404(Pt B):134643.
- Martinez-Gili L, Pechlivanis A, McDonald JAK, Begum S, Badrock J, Dyson JK, et al. Bacterial and metabolic phenotypes associated with inadequate response to ursodeoxycholic acid treatment in primary biliary cholangitis. Gut Microbes. 2023;15(1):2208501.
- Zhang X, Han S, Jiang X, Duan S, Gao Y, Ding J, et al. Comparative analysis of bile metabolic profile in patients with biliary obstruction complicated by Clonorchis sinensis infection. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254016.
- Ryan PM, Stanton C, Caplice NM. Bile acids at the cross-roads of gut microbiome-host cardiometabolic interactions. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:102.
- Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(3):332-8.
- Klinke P, Kurtz, Silbernagel (Hrsg.). Physiologie. In: Klinke, editor. Physiologie: Thieme; 2010. p. 471, 5.
- Leonhardt J, Haider RS, Sponholz C, Leonhardt S, Drube J, Spengler K, et al. Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;12(1):25-40.
- de Vries E, Bolier R, Goet J, Pares A, Verbeek J, de Vree M, et al. Fibrates for Itch (FITCH) in Fibrosing Cholangiopathies: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2021;160(3):734-43 e6.
- Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, Paumgartner G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology. 1993;17(4):599-604.
- Trottier J, Bialek A, Caron P, Straka RJ, Heathcote J, Milkiewicz P, et al. Metabolomic profiling of 17 bile acids in serum from patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis: a pilot study. Dig Liver Dis. 2012;44(4):303-10.
- Horvatits T, Drolz A, Roedl K, Rutter K, Ferlitsch A, Fauler G, et al. Serum bile acids as marker for acute decompensation and acute-on-chronic liver failure in patients with non-cholestatic cirrhosis. Liver Int. 2017;37(2):224-31.
- Manna LB, Ovadia C, Lovgren-Sandblom A, Chambers J, Begum S, Seed P, et al. Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG. 2019;126(13):1633-40.
- Sepúlveda WH, González C, Cruz MA, Rudolph MI. Vasoconstrictive effect of bile acids on isolated human placental chorionic veins. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991;42(3):211-5.
- Williamson C, Miragoli M, Sheikh Abdul Kadir S, Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Geenes V, et al. Bile acid signaling in fetal tissues: implications for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Dig Dis. 2011;29(1):58-61.
- Gorelik J, Shevchuk A, de Swiet M, Lab M, Korchev Y, Williamson C. Comparison of the arrhythmogenic effects of tauro- and glycoconjugates of cholic acid in an in vitro study of rat cardiomyocytes. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2004;111(8):867-70.
- Geenes V, Lövgren-Sandblom A, Benthin L, Lawrance D, Chambers J, Gurung V, et al. The reversed feto-maternal bile acid gradient in intrahepatic cholestasis of pregnancy is corrected by ursodeoxycholic acid. PLoS One. 2014;9(1):e83828.
- Joutsiniemi T, Ekblad U, Rosén KG, Timonen S. Waveform analysis of the fetal ECG in labor in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):306-12.
- Toprak V, Kafadar MT. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Is fetoplacental doppler ultrasound useful in the diagnosis and follow-up? 2021;12:87-91.
- Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004;40(2):467-74.
- Blencowe H, Cousens S, Jassir FB, Say L, Chou D, Mathers C, et al. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2016;4(2):e98-e108.
- Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, Geenes V, Di Ilio C, Chambers J, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899-909.
- Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15(17):2049-66.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
23. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Reg.-Nr.: 2023-2917-Material
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
- Údaje se týkají zranitelné populace (těhotných osob a jejich novorozenců), proto jsou osobní údaje zpracovávány s mimořádnou citlivostí.
- Je třeba dodržovat místní zásady ochrany osobních údajů.
- V rámci vědecké spolupráce je zveřejnění představitelné po důkladném posouzení a v souladu s právními, etickými a organizačními požadavky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .