Seerumin sappihappoprofiilit raskaana olevilla naisilla, joilla on raskausajan sisäsappitauti (BAPP)
tiistai 17. helmikuuta 2026 päivittänyt: Jena University Hospital
Raskausajan intrahepaattisen koliestasista kärsivien potilaiden seerumin sappihappoprofiilit
Tämän havainnoivan tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko sappihappokuvioiden analysointi auttaa ennustamaan vaarallisia komplikaatioita raskaana olevilla naisilla, joilla on raskausaikainen sisäistä sappitietä (ICP), maksasairaus, joka voi vaikuttaa vauvaan. Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
- Voivatko tiettyjen sappihappotyyppien (erityisesti tauriinikonjugoituneiden verrattuna glysiinikonjugoituneisiin sappihappoihin) mittaaminen äidin ja vauvan veressä auttaa ennustamaan kuolleena syntymisen ja muiden komplikaatioiden riskiä?
- Aktivoivatko nämä sappihappokuviot tiettyjä reseptoreita (TGR5), jotka saattavat osaltaan aiheuttaa immuuniongelmia tai sydämen rytmihäiriöitä vauvassa?
- Miten sappihappokuviot äidin ulosteessa liittyvät hänen suolistobakteereihinsa ja ICP:n vakavuuteen?
- Voivatko sydämen syketarkkailu (CTG) yhdistettynä sappihappomittauksiin paremmin tunnistaa korkean riskin raskauksia? ICP on raskausaikainen maksasairaus, joka aiheuttaa sappihappojen kertymisen äidin verenkiertoon. Tämä voi johtaa vakaviin riskeihin vauvalle, mukaan lukien lisääntynyt kuolleena syntymisen, ennenaikaisen synnytyksen ja sydämen rytmihäiriöiden mahdollisuus. Nykyiset seurantamenetelmät (kuten sydämen syketarkkailu ja ultraääni) eivät usein näytä varoitusmerkkejä ennen komplikaatioiden ilmenemistä.
Osallistujat:
- Antavat verinäytteet jokaisessa rutiininomaisessa sappihappotarkastuksessa raskauden aikana ja synnytyksessä
- Antavat ulostenäytteitä suolistobakteerien ja sappihappojen analysointia varten
- Heidän vauvansa napanuoran veri kerätään synnytyksessä sappihappoanalyysiä varten
- Läpikäyvät vauvan standardisydämen syketarkkailun (CTG)
- Läpikäyvät vauvan sydämen ultraäänitutkimuksen (ekokardiografia) Tutkimus vertailee kolmea ryhmää: raskaana olevia naisia ICP:llä, terveitä raskaana olevia naisia ja terveitä ei-raskaana olevia naisia. Tutkijat toivovat, että tämä tieto auttaa lääkäreitä paremmin ennustamaan, mitkä raskaukset tarvitsevat tiheämpää seurantaa ja mahdollisesti estämään kuolleita syntymiä ja muita komplikaatioita naisilla, joilla on ICP.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
74
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Silke Große, Dr. rer. nat.
- Puhelinnumero: +493641 9-329293
- Sähköposti: silke.grosse@med.uni-jena.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Janine Zöllkau, Dr. med.
- Sähköposti: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Opiskelupaikat
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Saksa, 07747
- Rekrytointi
- Klinik für Geburtsmedizin, Universitätsklinikum Jena
-
Ottaa yhteyttä:
- Janine Zöllkau, Dr. med.
- Sähköposti: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Silke Große, Dr.
- Puhelinnumero: +49 3641 9329293
- Sähköposti: silke.grosse@med.uni-jena.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ryhmä 1:
Tähän ryhmään kuuluvat raskaana olevat naiset, joilla on todettu tai epäillään olevan ICP, ja joita hoidetaan Jenaan yliopistosairaalan synnytysosastolla osana rutiininomaista kliinistä hoitoa.
Ryhmä 2:
Tähän ryhmään kuuluvat terveet raskaana olevat naiset ilman ICP:ta, jotka saavat rutiininomaista ennen synnytystä tapahtuvaa hoitoa Jenaan yliopistosairaalan synnytysosastolla.
Ryhmä 3:
Tähän ryhmään kuuluvat terveet, ei raskaana olevat naisvapaaehtoiset, jotka osallistuvat tutkimukseen riippumatta kliinisestä hoitoasetelmasta.
Kuvaus
Ottamiskriteerit ryhmä I:
- Vähintään 18 vuoden ikä
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Raskaana olevat potilaat, joilla on epäilty ICP
- Raskaana olevat potilaat, joilla on vahvistettu ICP
- Raskaana olevat potilaat, joilla on kohonneet kokonaissappihapot (>14 µmol/ml)
- Raskaana olevat potilaat, joilla on kohonneet maksaentsyymit
- Raskaana olevat potilaat, joilla on kutinaa kohonneiden transaminaasien kanssa
Ottamiskriteerit ryhmä II:
- Vähintään 18 vuoden ikä
- Vahvistettu raskaus
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Yleisesti terveeksi katsottu tavallisessa käytössä (vastaava ASA II American Society of Anesthesiologists -luokituksessa)
Ottamiskriteerit ryhmä III:
- Vähintään 18 vuoden ikä
- Naispuolinen
- Raskaus poissuljettu
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Yleisesti terveeksi katsottu tavallisessa käytössä (vastaava ASA II American Society of Anesthesiologists -luokituksessa)
Poissulkemiskriteerit ryhmä II ja III:
- Ikä <18 vuotta
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Äkillisen sairauden merkit (kontrolliryhmille II ja III)
- Tunnetut maksa-, sappitiet- tai haimataudit (kontrolliryhmille II ja III)
- ICP henkilökohtaisessa tai perhesairaushistoriassa (kontrolliryhmille II ja III)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Raskaana olevat ICP-potilaat
Diagnoosi tai epäily ICP:stä Hagenbeck et al. 2021:n mukaan
|
|
Terveet raskaana olevat verrokkihenkilöt
Terveet potilaat, joilla on vahvistettu raskaus
|
|
Terveet ei-raskaana olevat verrokit
Terve nainen, joka ei ole raskaana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sappihappoprofiili
Aikaikkuna: Raskaana olevat naiset: sisällytyksestä synnytykseen; Raskaana olemattomat naisvapaaehtoiset: sisällytyksessä
|
Emän ja vauvan (napanuoran veren) seerumin laadullinen ja määrällinen sappihappoprofiili
|
Raskaana olevat naiset: sisällytyksestä synnytykseen; Raskaana olemattomat naisvapaaehtoiset: sisällytyksessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TGR-5-aktiivisuus
Aikaikkuna: Raskaana olevat naiset: osallistumisesta synnytykseen; Ei-raskaana olevat naisvapaaehtoiset: osallistumishetkellä
|
TGR5:n aktivoiminen immunosuppressiivisillä sappihapoilla laskettuna julkaistujen protokollojen mukaisesti (Leonhardt et al. 2021)
|
Raskaana olevat naiset: osallistumisesta synnytykseen; Ei-raskaana olevat naisvapaaehtoiset: osallistumishetkellä
|
|
sapahappoprofiili ulosteessa
Aikaikkuna: Raskaana olevat naiset: sisällyttämisestä synnytykseen; Ei-raskaana olevat naisvapaaehtoiset: sisällyttämisessä
|
Ulosteessa oleva sappihappoprofiili on tutkimuksellinen tuloksen mittari, joka tutkii erilaisten sappihappojen koostumusta ja pitoisuutta ulostenäytteissä.
|
Raskaana olevat naiset: sisällyttämisestä synnytykseen; Ei-raskaana olevat naisvapaaehtoiset: sisällyttämisessä
|
|
materno-fetaalinen sappihappojen siirtonopeus (sappihappoprofiili)
Aikaikkuna: Raskaana olevat naiset: osallistumisesta synnytykseen; Raskaana olemattomat naisvapaaehtoiset: osallistumishetkellä
|
Äidin ja sikiön sappihappojen siirtoprosentti kuvaa sitä, missä määrin ja tehokkuudessa sappihapot kulkevat äidistä istukan kautta sikiön verenkiertoon (istukan läpäisevyys).
|
Raskaana olevat naiset: osallistumisesta synnytykseen; Raskaana olemattomat naisvapaaehtoiset: osallistumishetkellä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Korrelaatio sappihappoprofiilien ja TGR5:n aktivoitumisen välillä
Aikaikkuna: Raskaana olevat naiset: sisällytyksestä synnytykseen; Ei-raskaana olevat naisvapaaehtoiset: sisällytyksessä
|
Raskaana olevat naiset: sisällytyksestä synnytykseen; Ei-raskaana olevat naisvapaaehtoiset: sisällytyksessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tanja Groten, Prof. Dr. med., University Hospital Jena
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Hagenbeck C, Hamza A, Kehl S, Maul H, Lammert F, Keitel V, et al. Management of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: Recommendations of the Working Group on Obstetrics and Prenatal Medicine - Section on Maternal Disorders. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021;81(8):922-39.
- Shao Y, Yao Z, Lu J, Li H, Wu W, Ding M. [Change of heart rate power spectrum and its association with sudden death in the fetuses of rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007;24(6):1215-9.
- Vasavan T, Deepak S, Jayawardane IA, Lucchini M, Martin C, Geenes V, et al. Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations. J Hepatol. 2021;74(5):1087-96.
- Al Inizi S, Gupta R, Gale A. Fetal tachyarrhythmia with atrial flutter in obstetric cholestasis. Int J Gynaecol Obstet. 2006;93(1):53-4.
- Katsidzira L, Ocvirk S, Wilson A, Li J, Mahachi CB, Soni D, et al. Differences in Fecal Gut Microbiota, Short-Chain Fatty Acids and Bile Acids Link Colorectal Cancer Risk to Dietary Changes Associated with Urbanization Among Zimbabweans. Nutr Cancer. 2019;71(8):1313-24.
- Li X, Xie H, Chao JJ, Jia YH, Zuo J, An YP, et al. Profiles and integration of the gut microbiome and fecal metabolites in severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. BMC Microbiol. 2023;23(1):282.
- Staley C, Weingarden AR, Khoruts A, Sadowsky MJ. Interaction of gut microbiota with bile acid metabolism and its influence on disease states. Appl Microbiol Biotechnol. 2017;101(1):47-64.
- Lin Z, Wu J, Wang J, Levesque CL, Ma X. Dietary Lactobacillus reuteri prevent from inflammation mediated apoptosis of liver via improving intestinal microbiota and bile acid metabolism. Food Chem. 2023;404(Pt B):134643.
- Martinez-Gili L, Pechlivanis A, McDonald JAK, Begum S, Badrock J, Dyson JK, et al. Bacterial and metabolic phenotypes associated with inadequate response to ursodeoxycholic acid treatment in primary biliary cholangitis. Gut Microbes. 2023;15(1):2208501.
- Zhang X, Han S, Jiang X, Duan S, Gao Y, Ding J, et al. Comparative analysis of bile metabolic profile in patients with biliary obstruction complicated by Clonorchis sinensis infection. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254016.
- Ryan PM, Stanton C, Caplice NM. Bile acids at the cross-roads of gut microbiome-host cardiometabolic interactions. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:102.
- Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(3):332-8.
- Klinke P, Kurtz, Silbernagel (Hrsg.). Physiologie. In: Klinke, editor. Physiologie: Thieme; 2010. p. 471, 5.
- Leonhardt J, Haider RS, Sponholz C, Leonhardt S, Drube J, Spengler K, et al. Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;12(1):25-40.
- de Vries E, Bolier R, Goet J, Pares A, Verbeek J, de Vree M, et al. Fibrates for Itch (FITCH) in Fibrosing Cholangiopathies: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2021;160(3):734-43 e6.
- Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, Paumgartner G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology. 1993;17(4):599-604.
- Trottier J, Bialek A, Caron P, Straka RJ, Heathcote J, Milkiewicz P, et al. Metabolomic profiling of 17 bile acids in serum from patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis: a pilot study. Dig Liver Dis. 2012;44(4):303-10.
- Horvatits T, Drolz A, Roedl K, Rutter K, Ferlitsch A, Fauler G, et al. Serum bile acids as marker for acute decompensation and acute-on-chronic liver failure in patients with non-cholestatic cirrhosis. Liver Int. 2017;37(2):224-31.
- Manna LB, Ovadia C, Lovgren-Sandblom A, Chambers J, Begum S, Seed P, et al. Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG. 2019;126(13):1633-40.
- Sepúlveda WH, González C, Cruz MA, Rudolph MI. Vasoconstrictive effect of bile acids on isolated human placental chorionic veins. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991;42(3):211-5.
- Williamson C, Miragoli M, Sheikh Abdul Kadir S, Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Geenes V, et al. Bile acid signaling in fetal tissues: implications for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Dig Dis. 2011;29(1):58-61.
- Gorelik J, Shevchuk A, de Swiet M, Lab M, Korchev Y, Williamson C. Comparison of the arrhythmogenic effects of tauro- and glycoconjugates of cholic acid in an in vitro study of rat cardiomyocytes. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2004;111(8):867-70.
- Geenes V, Lövgren-Sandblom A, Benthin L, Lawrance D, Chambers J, Gurung V, et al. The reversed feto-maternal bile acid gradient in intrahepatic cholestasis of pregnancy is corrected by ursodeoxycholic acid. PLoS One. 2014;9(1):e83828.
- Joutsiniemi T, Ekblad U, Rosén KG, Timonen S. Waveform analysis of the fetal ECG in labor in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):306-12.
- Toprak V, Kafadar MT. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Is fetoplacental doppler ultrasound useful in the diagnosis and follow-up? 2021;12:87-91.
- Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004;40(2):467-74.
- Blencowe H, Cousens S, Jassir FB, Say L, Chou D, Mathers C, et al. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2016;4(2):e98-e108.
- Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, Geenes V, Di Ilio C, Chambers J, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899-909.
- Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15(17):2049-66.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Reg.-Nr.: 2023-2917-Material
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
- Tiedot koskevat haavoittuvaa väestöä (raskaana olevia henkilöitä ja heidän vastasyntyneitä lapsiaan), minkä vuoksi henkilötietoja käsitellään erityisen herkästi.
- Paikallista tietosuojakäytäntöä on noudatettava.
- Tieteellisessä yhteistyössä julkaisu on mahdollinen huolellisen tarkastelun jälkeen ja lain, eettisten ja organisatoristen vaatimusten mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .