Профили желчных кислот в сыворотке крови у пациенток с внутрипеченочным холестазом беременности (BAPP)
17 февраля 2026 г. обновлено: Jena University Hospital
Профили сывороточных желчных кислот у пациенток с внутрипеченочным холестазом беременных
Цель этого наблюдательного исследования — выяснить, может ли анализ профиля желчных кислот помочь предсказать опасные осложнения у беременных женщин с внутрипеченочным холестазом беременных (ВХБ) — заболеванием печени, которое может повлиять на ребенка. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Может ли измерение определенных типов желчных кислот (в частности, таурин-конъюгированных по сравнению с глицин-конъюгированными желчными кислотами) в крови матери и ребенка помочь предсказать риск мертворождения и других осложнений?
- Активируют ли эти профили желчных кислот специфические рецепторы (TGR5), которые могут способствовать иммунным проблемам или нарушениям сердечного ритма у ребенка?
- Как профили желчных кислот в стуле матери связаны с ее кишечными бактериями и тяжестью ВХБ?
- Может ли мониторинг сердечного ритма (КТГ) в сочетании с измерениями желчных кислот лучше идентифицировать беременности высокого риска? ВХБ — это связанное с беременностью заболевание печени, которое вызывает накопление желчных кислот в кровотоке матери. Это может привести к серьезным рискам для ребенка, включая повышенную вероятность мертворождения, преждевременных родов и проблем с сердечным ритмом. Текущие методы мониторинга (такие как мониторинг сердечного ритма и ультразвуковое исследование) часто не показывают предупреждающие признаки до возникновения осложнений.
Участницы будут:
- Предоставлять образцы крови при каждой плановой проверке желчных кислот во время беременности и при родах
- Предоставлять образцы стула для анализа кишечных бактерий и желчных кислот
- Сдавать пуповинную кровь ребенка при рождении для анализа желчных кислот
- Проходить стандартный мониторинг сердечного ритма ребенка (КТГ)
- Проходить ультразвуковое исследование сердца ребенка (эхокардиографию) Исследование сравнит три группы: беременные женщины с ВХБ, здоровые беременные женщины и здоровые небеременные женщины. Исследователи надеются, что эта информация поможет врачам лучше предсказывать, какие беременности нуждаются в более интенсивном мониторинге, и потенциально предотвращать мертворождения и другие осложнения у женщин с ВХБ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
74
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Silke Große, Dr. rer. nat.
- Номер телефона: +493641 9-329293
- Электронная почта: silke.grosse@med.uni-jena.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Janine Zöllkau, Dr. med.
- Электронная почта: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Места учебы
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Германия, 07747
- Рекрутинг
- Klinik für Geburtsmedizin, Universitätsklinikum Jena
-
Контакт:
- Janine Zöllkau, Dr. med.
- Электронная почта: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
-
Контакт:
- Silke Große, Dr.
- Номер телефона: +49 3641 9329293
- Электронная почта: silke.grosse@med.uni-jena.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Группа 1:
Участницы этой группы — беременные женщины с диагностированным или подозреваемым ВХБ, которые проходят лечение в Клинике акушерства Университетской больницы Йены в рамках стандартного клинического наблюдения.
Группа 2:
Участницы этой группы — здоровые беременные женщины без ВХБ, получающие стандартное пренатальное наблюдение в Клинике акушерства Университетской больницы Йены.
Группа 3:
Участницы этой группы — здоровые небеременные женщины-добровольцы, участвующие в исследовании вне клинического наблюдения.
Описание
Критерии включения Группа I:
- Минимальный возраст 18 лет
- Письменное информированное согласие
- Беременные пациентки с подозрением на ВХБ
- Беременные пациентки с подтвержденным ВХБ
- Беременные пациентки с повышенным уровнем общих желчных кислот (>14 мкмоль/мл)
- Беременные пациентки с повышенными печеночными ферментами
- Беременные пациентки, страдающие зудом с повышенными трансаминазами
Критерии включения Группа II:
- Минимальный возраст 18 лет
- Подтвержденная беременность
- Письменное информированное согласие
- Обычно считаются здоровыми в общепринятом понимании (соответствует ASA II классификации Американского общества анестезиологов)
Критерии включения Группа III:
- Минимальный возраст 18 лет
- Женский пол
- Беременность исключена
- Письменное информированное согласие
- Обычно считаются здоровыми в общепринятом понимании (соответствует ASA II классификации Американского общества анестезиологов)
Критерии исключения Группа II и III:
- Возраст <18 лет
- Неспособность предоставить информированное согласие
- Признаки острого заболевания (для контрольных групп II и III)
- Известные заболевания печени, желчевыводящих путей или поджелудочной железы (для контрольных групп II и III)
- ВХБ в личном или семейном анамнезе (для контрольных групп II и III)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Беременные пациентки с ВЧД
Диагноз или подозрение на ИЦП согласно Hagenbeck et al. 2021
|
|
Здоровые беременные из контрольной группы
Здоровые пациентки с подтверждённой беременностью
|
|
Здоровые небеременные лица контрольной группы
Здоровые женщины, не являющиеся беременными
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
профиль желчных кислот
Временное ограничение: Беременные женщины: от включения до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении
|
Качественный и количественный профиль желчных кислот в сыворотке крови матери и младенца (пуповинная кровь)
|
Беременные женщины: от включения до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность TGR-5
Временное ограничение: Беременные женщины: от включения в исследование до родов; Небеременные добровольцы женского пола: при включении в исследование
|
Активация TGR5 иммуносупрессивными желчными кислотами, рассчитанная в соответствии с опубликованными протоколами (Leonhardt et al. 2021)
|
Беременные женщины: от включения в исследование до родов; Небеременные добровольцы женского пола: при включении в исследование
|
|
профиль желчных кислот в стуле
Временное ограничение: Беременные женщины: от включения до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении
|
Профиль желчных кислот в стуле является исследовательским показателем исхода, который изучает состав и концентрацию различных желчных кислот в образцах стула.
|
Беременные женщины: от включения до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении
|
|
скорость маточно-плодового переноса желчных кислот (профиль желчных кислот)
Временное ограничение: Беременные женщины: от включения в исследование до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении в исследование
|
Скорость материнско-фетального переноса желчных кислот описывает степень и эффективность, с которой желчные кислоты проходят от матери через плаценту в фетальное кровообращение (плацентарная проницаемость).
|
Беременные женщины: от включения в исследование до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении в исследование
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция между профилями желчных кислот и активацией TGR5
Временное ограничение: Беременные женщины: от включения до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении
|
Беременные женщины: от включения до родов; Небеременные женщины-добровольцы: при включении
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Tanja Groten, Prof. Dr. med., University Hospital Jena
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Hagenbeck C, Hamza A, Kehl S, Maul H, Lammert F, Keitel V, et al. Management of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: Recommendations of the Working Group on Obstetrics and Prenatal Medicine - Section on Maternal Disorders. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021;81(8):922-39.
- Shao Y, Yao Z, Lu J, Li H, Wu W, Ding M. [Change of heart rate power spectrum and its association with sudden death in the fetuses of rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007;24(6):1215-9.
- Vasavan T, Deepak S, Jayawardane IA, Lucchini M, Martin C, Geenes V, et al. Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations. J Hepatol. 2021;74(5):1087-96.
- Al Inizi S, Gupta R, Gale A. Fetal tachyarrhythmia with atrial flutter in obstetric cholestasis. Int J Gynaecol Obstet. 2006;93(1):53-4.
- Katsidzira L, Ocvirk S, Wilson A, Li J, Mahachi CB, Soni D, et al. Differences in Fecal Gut Microbiota, Short-Chain Fatty Acids and Bile Acids Link Colorectal Cancer Risk to Dietary Changes Associated with Urbanization Among Zimbabweans. Nutr Cancer. 2019;71(8):1313-24.
- Li X, Xie H, Chao JJ, Jia YH, Zuo J, An YP, et al. Profiles and integration of the gut microbiome and fecal metabolites in severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. BMC Microbiol. 2023;23(1):282.
- Staley C, Weingarden AR, Khoruts A, Sadowsky MJ. Interaction of gut microbiota with bile acid metabolism and its influence on disease states. Appl Microbiol Biotechnol. 2017;101(1):47-64.
- Lin Z, Wu J, Wang J, Levesque CL, Ma X. Dietary Lactobacillus reuteri prevent from inflammation mediated apoptosis of liver via improving intestinal microbiota and bile acid metabolism. Food Chem. 2023;404(Pt B):134643.
- Martinez-Gili L, Pechlivanis A, McDonald JAK, Begum S, Badrock J, Dyson JK, et al. Bacterial and metabolic phenotypes associated with inadequate response to ursodeoxycholic acid treatment in primary biliary cholangitis. Gut Microbes. 2023;15(1):2208501.
- Zhang X, Han S, Jiang X, Duan S, Gao Y, Ding J, et al. Comparative analysis of bile metabolic profile in patients with biliary obstruction complicated by Clonorchis sinensis infection. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254016.
- Ryan PM, Stanton C, Caplice NM. Bile acids at the cross-roads of gut microbiome-host cardiometabolic interactions. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:102.
- Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(3):332-8.
- Klinke P, Kurtz, Silbernagel (Hrsg.). Physiologie. In: Klinke, editor. Physiologie: Thieme; 2010. p. 471, 5.
- Leonhardt J, Haider RS, Sponholz C, Leonhardt S, Drube J, Spengler K, et al. Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;12(1):25-40.
- de Vries E, Bolier R, Goet J, Pares A, Verbeek J, de Vree M, et al. Fibrates for Itch (FITCH) in Fibrosing Cholangiopathies: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2021;160(3):734-43 e6.
- Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, Paumgartner G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology. 1993;17(4):599-604.
- Trottier J, Bialek A, Caron P, Straka RJ, Heathcote J, Milkiewicz P, et al. Metabolomic profiling of 17 bile acids in serum from patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis: a pilot study. Dig Liver Dis. 2012;44(4):303-10.
- Horvatits T, Drolz A, Roedl K, Rutter K, Ferlitsch A, Fauler G, et al. Serum bile acids as marker for acute decompensation and acute-on-chronic liver failure in patients with non-cholestatic cirrhosis. Liver Int. 2017;37(2):224-31.
- Manna LB, Ovadia C, Lovgren-Sandblom A, Chambers J, Begum S, Seed P, et al. Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG. 2019;126(13):1633-40.
- Sepúlveda WH, González C, Cruz MA, Rudolph MI. Vasoconstrictive effect of bile acids on isolated human placental chorionic veins. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991;42(3):211-5.
- Williamson C, Miragoli M, Sheikh Abdul Kadir S, Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Geenes V, et al. Bile acid signaling in fetal tissues: implications for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Dig Dis. 2011;29(1):58-61.
- Gorelik J, Shevchuk A, de Swiet M, Lab M, Korchev Y, Williamson C. Comparison of the arrhythmogenic effects of tauro- and glycoconjugates of cholic acid in an in vitro study of rat cardiomyocytes. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2004;111(8):867-70.
- Geenes V, Lövgren-Sandblom A, Benthin L, Lawrance D, Chambers J, Gurung V, et al. The reversed feto-maternal bile acid gradient in intrahepatic cholestasis of pregnancy is corrected by ursodeoxycholic acid. PLoS One. 2014;9(1):e83828.
- Joutsiniemi T, Ekblad U, Rosén KG, Timonen S. Waveform analysis of the fetal ECG in labor in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):306-12.
- Toprak V, Kafadar MT. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Is fetoplacental doppler ultrasound useful in the diagnosis and follow-up? 2021;12:87-91.
- Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004;40(2):467-74.
- Blencowe H, Cousens S, Jassir FB, Say L, Chou D, Mathers C, et al. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2016;4(2):e98-e108.
- Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, Geenes V, Di Ilio C, Chambers J, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899-909.
- Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15(17):2049-66.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Reg.-Nr.: 2023-2917-Material
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
- Данные касаются уязвимой группы населения (беременных лиц и их новорожденных), поэтому личная информация обрабатывается с особой осторожностью.
- Необходимо соблюдать локальную политику защиты данных.
- В научном сотрудничестве возможна передача данных после тщательной проверки и в соответствии с правовыми, этическими и организационными требованиями.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .