Serum gallesyreprofiler hos pasienter med intrahepatisk svangerskapskolestase (BAPP)
17. februar 2026 oppdatert av: Jena University Hospital
Serum galleprofiler hos pasienter med intrahepatisk svangerskapskolestase
Målet med denne observasjonsstudien er å finne ut om analyse av gallesyremønstre kan hjelpe til med å forutsi farlige komplikasjoner hos gravide kvinner med intrahepatisk graviditetskolestase (ICP), en levertilstand som kan påvirke barnet. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan måling av spesifikke typer gallesyrer (spesielt taurinkonjugerte versus glysinkonjugerte gallesyrer) i morens og barnets blod hjelpe til med å forutsi risikoen for dødfødsel og andre komplikasjoner?
- Aktiverer disse gallesyremønstrene spesifikke reseptorer (TGR5) som kan bidra til immunproblemer eller hjerterytmeavvik hos barnet?
- Hvordan henger gallesyremønstre i morens avføring sammen med hennes tarmbakterier og alvorlighetsgraden av ICP?
- Kan hjerterytmeovervåkning (CTG) kombinert med gallesyrer målinger bedre identifisere høyrisikosvangerskap? ICP er en graviditetsrelatert levertilstand som fører til at gallesyrer bygger seg opp i morens blodomløp. Dette kan føre til alvorlige risikoer for barnet, inkludert økt sjanse for dødfødsel, for tidlig fødsel og hjerterytmeproblemer. Nåværende overvåkningsmetoder (som hjerterytmeovervåkning og ultralyd) viser ofte ikke advarselstegn før komplikasjoner oppstår.
Deltakere vil:
- Gi blodprøver ved hver rutinemessige gallesyrekontroll under svangerskapet og ved fødsel
- Gi avføringsprøver for analyse av tarmbakterier og gallesyrer
- Få barnets navlestrengsblod samlet ved fødsel for gallesyreanalyse
- Gjennomgå standard hjerterytmeovervåkning (CTG) av barnet
- Få ultralydundersøkelse av barnets hjerte (ekkokardiografi) Studien vil sammenligne tre grupper: gravide kvinner med ICP, friske gravide kvinner og friske ikke-gravide kvinner. Forskerne håper denne informasjonen vil hjelpe leger til å bedre forutsi hvilke svangerskap som trenger mer intensiv overvåking og potensielt forhindre dødfødsel og andre komplikasjoner hos kvinner med ICP.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
74
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Silke Große, Dr. rer. nat.
- Telefonnummer: +493641 9-329293
- E-post: silke.grosse@med.uni-jena.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Janine Zöllkau, Dr. med.
- E-post: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Studiesteder
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
- Rekruttering
- Klinik für Geburtsmedizin, Universitätsklinikum Jena
-
Ta kontakt med:
- Janine Zöllkau, Dr. med.
- E-post: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
-
Ta kontakt med:
- Silke Große, Dr.
- Telefonnummer: +49 3641 9329293
- E-post: silke.grosse@med.uni-jena.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Gruppe 1:
Deltakerne i denne gruppen er gravide kvinner med diagnostisert eller mistenkt ICP som blir behandlet ved Klinikk for fødselshjelp, Universitetssykehuset Jena, som en del av rutinemessig klinisk behandling.
Gruppe 2:
Deltakerne i denne gruppen er friske gravide kvinner uten ICP som mottar rutinemessig svangerskapsomsorg ved Klinikk for fødselshjelp, Universitetssykehuset Jena.
Gruppe 3:
Deltakerne i denne gruppen er friske, ikke-gravide kvinnelige frivillige som deltar i studien uavhengig av det kliniske behandlingsmiljøet.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Gruppe I:
- Minimumsalder på 18 år
- Skriftlig informert samtykke
- Gravide pasienter med mistenkt ICP
- Gravide pasienter med bekreftet ICP
- Gravide pasienter med forhøyede totale gallesyrer (>14 µmol/ml)
- Gravide pasienter med forhøyede leverenzymer
- Gravide pasienter som lider av kløe med forhøyede transaminaser
Inklusjonskriterier Gruppe II:
- Minimumsalder på 18 år
- Bekreftet graviditet
- Skriftlig informert samtykke
- Generelt ansett som friske i vanlig forstand (tilsvarende ASA II i American Society of Anesthesiologists' klassifisering)
Inklusjonskriterier Gruppe III:
- Minimumsalder på 18 år
- Kjønn: kvinne
- Graviditet utelukket
- Skriftlig informert samtykke
- Generelt ansett som friske i vanlig forstand (tilsvarende ASA II i American Society of Anesthesiologists' klassifisering)
Eksklusjonskriterier Gruppe II og III:
- Alder <18 år
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Tegn på akutt sykdom (for kontrollgruppene II og III)
- Kjente lever-, galle- eller bukspyttkjertelsykdommer (for kontrollgruppene II og III)
- ICP i personlig eller familiemedisinsk historikk (for kontrollgruppene II og III)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Gravide ICP-pasienter
Diagnose eller mistanke om en ICP i henhold til Hagenbeck et al. 2021
|
|
Friske gravide kontroller
Friske pasienter med en bekreftet svangerskap
|
|
Friske ikke-gravide kontroller
Sunn kvinne som ikke er gravid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gallesyreprofil
Tidsramme: Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
Kvalitativ og kvantitativ gallesyreprofil i serum fra mor og spedbarn (navlestrengblod)
|
Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TGR-5-aktivitet
Tidsramme: Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
TGR5-aktivering ved immunosuppressive galdesyrer beregnet i henhold til publiserte protokoller (Leonhardt et al. 2021)
|
Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
|
gallesyreprofil i avføring
Tidsramme: Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
Gallesyreprofilen i avføring er en utforskende utfallsmåling som undersøker sammensetningen og konsentrasjonen av ulike gallsyrer i avføringsprøver.
|
Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
|
materno-fetal galdesyreoverføringshastighet (galdesyreprofil)
Tidsramme: Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide frivillige kvinner: ved inkludering
|
Den mors-fostre gallesyreoverføringshastigheten beskriver omfanget og effektiviteten som gallesyrer passerer fra moren gjennom placenta inn i fosterets sirkulasjon (placentapermeabilitet).
|
Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide frivillige kvinner: ved inkludering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korrelasjon mellom gallesyreprofiler og TGR5-aktivering
Tidsramme: Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
Gravide kvinner: fra inkludering til fødsel; Ikke-gravide kvinnelige frivillige: ved inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Tanja Groten, Prof. Dr. med., University Hospital Jena
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Hagenbeck C, Hamza A, Kehl S, Maul H, Lammert F, Keitel V, et al. Management of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: Recommendations of the Working Group on Obstetrics and Prenatal Medicine - Section on Maternal Disorders. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021;81(8):922-39.
- Shao Y, Yao Z, Lu J, Li H, Wu W, Ding M. [Change of heart rate power spectrum and its association with sudden death in the fetuses of rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007;24(6):1215-9.
- Vasavan T, Deepak S, Jayawardane IA, Lucchini M, Martin C, Geenes V, et al. Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations. J Hepatol. 2021;74(5):1087-96.
- Al Inizi S, Gupta R, Gale A. Fetal tachyarrhythmia with atrial flutter in obstetric cholestasis. Int J Gynaecol Obstet. 2006;93(1):53-4.
- Katsidzira L, Ocvirk S, Wilson A, Li J, Mahachi CB, Soni D, et al. Differences in Fecal Gut Microbiota, Short-Chain Fatty Acids and Bile Acids Link Colorectal Cancer Risk to Dietary Changes Associated with Urbanization Among Zimbabweans. Nutr Cancer. 2019;71(8):1313-24.
- Li X, Xie H, Chao JJ, Jia YH, Zuo J, An YP, et al. Profiles and integration of the gut microbiome and fecal metabolites in severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. BMC Microbiol. 2023;23(1):282.
- Staley C, Weingarden AR, Khoruts A, Sadowsky MJ. Interaction of gut microbiota with bile acid metabolism and its influence on disease states. Appl Microbiol Biotechnol. 2017;101(1):47-64.
- Lin Z, Wu J, Wang J, Levesque CL, Ma X. Dietary Lactobacillus reuteri prevent from inflammation mediated apoptosis of liver via improving intestinal microbiota and bile acid metabolism. Food Chem. 2023;404(Pt B):134643.
- Martinez-Gili L, Pechlivanis A, McDonald JAK, Begum S, Badrock J, Dyson JK, et al. Bacterial and metabolic phenotypes associated with inadequate response to ursodeoxycholic acid treatment in primary biliary cholangitis. Gut Microbes. 2023;15(1):2208501.
- Zhang X, Han S, Jiang X, Duan S, Gao Y, Ding J, et al. Comparative analysis of bile metabolic profile in patients with biliary obstruction complicated by Clonorchis sinensis infection. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254016.
- Ryan PM, Stanton C, Caplice NM. Bile acids at the cross-roads of gut microbiome-host cardiometabolic interactions. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:102.
- Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(3):332-8.
- Klinke P, Kurtz, Silbernagel (Hrsg.). Physiologie. In: Klinke, editor. Physiologie: Thieme; 2010. p. 471, 5.
- Leonhardt J, Haider RS, Sponholz C, Leonhardt S, Drube J, Spengler K, et al. Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;12(1):25-40.
- de Vries E, Bolier R, Goet J, Pares A, Verbeek J, de Vree M, et al. Fibrates for Itch (FITCH) in Fibrosing Cholangiopathies: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2021;160(3):734-43 e6.
- Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, Paumgartner G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology. 1993;17(4):599-604.
- Trottier J, Bialek A, Caron P, Straka RJ, Heathcote J, Milkiewicz P, et al. Metabolomic profiling of 17 bile acids in serum from patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis: a pilot study. Dig Liver Dis. 2012;44(4):303-10.
- Horvatits T, Drolz A, Roedl K, Rutter K, Ferlitsch A, Fauler G, et al. Serum bile acids as marker for acute decompensation and acute-on-chronic liver failure in patients with non-cholestatic cirrhosis. Liver Int. 2017;37(2):224-31.
- Manna LB, Ovadia C, Lovgren-Sandblom A, Chambers J, Begum S, Seed P, et al. Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG. 2019;126(13):1633-40.
- Sepúlveda WH, González C, Cruz MA, Rudolph MI. Vasoconstrictive effect of bile acids on isolated human placental chorionic veins. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991;42(3):211-5.
- Williamson C, Miragoli M, Sheikh Abdul Kadir S, Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Geenes V, et al. Bile acid signaling in fetal tissues: implications for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Dig Dis. 2011;29(1):58-61.
- Gorelik J, Shevchuk A, de Swiet M, Lab M, Korchev Y, Williamson C. Comparison of the arrhythmogenic effects of tauro- and glycoconjugates of cholic acid in an in vitro study of rat cardiomyocytes. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2004;111(8):867-70.
- Geenes V, Lövgren-Sandblom A, Benthin L, Lawrance D, Chambers J, Gurung V, et al. The reversed feto-maternal bile acid gradient in intrahepatic cholestasis of pregnancy is corrected by ursodeoxycholic acid. PLoS One. 2014;9(1):e83828.
- Joutsiniemi T, Ekblad U, Rosén KG, Timonen S. Waveform analysis of the fetal ECG in labor in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):306-12.
- Toprak V, Kafadar MT. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Is fetoplacental doppler ultrasound useful in the diagnosis and follow-up? 2021;12:87-91.
- Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004;40(2):467-74.
- Blencowe H, Cousens S, Jassir FB, Say L, Chou D, Mathers C, et al. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2016;4(2):e98-e108.
- Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, Geenes V, Di Ilio C, Chambers J, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899-909.
- Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15(17):2049-66.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Reg.-Nr.: 2023-2917-Material
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
- Dataene gjelder en sårbar befolkning (gravide og deres nyfødte), og derfor behandles personopplysninger med spesiell følsomhet.
- Den lokale personvernpolicyen må følges.
- I vitenskapelig samarbeid kan en utlevering være mulig etter nøye vurdering og i samsvar med juridiske, etiske og organisatoriske krav.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Intrahepatisk kolestase ved graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringSkrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of PregnancyStorbritannia