Serumgallssyrorprofiler hos patienter med intrahepatisk graviditetskolestas (BAPP)
17 februari 2026 uppdaterad av: Jena University Hospital
Serumgallsyreprofiler hos patienter med intrahepatisk graviditetskolestas
Syftet med denna observationsstudie är att ta reda på om analys av gallsyremönster kan hjälpa till att förutsäga farliga komplikationer hos gravida kvinnor med intrahepatisk kolestas under graviditet (ICP), en leveråkomma som kan påverka barnet. De huvudsakliga frågorna den syftar att besvara är:
- Kan mätning av specifika typer av gallsyror (särskilt taurin-konjugerade jämfört med glycin-konjugerade gallsyror) i moderns och barnets blod hjälpa till att förutsäga risken för dödfödsel och andra komplikationer?
- Aktiverar dessa gallsyremönster specifika receptorer (TGR5) som kan bidra till immunproblem eller hjärtrytmavvikelser hos barnet?
- Hur förhåller sig gallsyremönster i moderns avföring till hennes tarmbakterier och svårighetsgraden av ICP?
- Kan hjärtfrekvensövervakning (CTG) kombinerat med gallsyremätningar bättre identifiera högriskgraviditeter? ICP är en graviditetsrelaterad leveråkomma som gör att gallsyror ansamlas i moderns blodomlopp. Detta kan leda till allvarliga risker för barnet, inklusive ökad risk för dödfödsel, för tidig födsel och hjärtrytmproblem. Nuvarande övervakningsmetoder (som hjärtfrekvensövervakning och ultraljud) visar ofta inte varningssignaler innan komplikationer uppstår.
Deltagarna kommer att:
- Lämna blodprover vid varje rutinmässig gallsyrakontroll under graviditeten och vid förlossningen
- Lämna avföringsprover för analys av tarmbakterier och gallsyror
- Få sitt barns navelsträngsblod samlat vid födseln för gallsyreanalys
- Genomgå standard hjärtfrekvensövervakning (CTG) av barnet
- Genomgå ultraljudsundersökning av barnets hjärta (ekokardiografi) Studien kommer att jämföra tre grupper: gravida kvinnor med ICP, friska gravida kvinnor och friska icke-gravida kvinnor. Forskarna hoppas att denna information kommer att hjälpa läkare att bättre förutsäga vilka graviditeter som behöver mer intensiv övervakning och potentiellt förhindra dödfödsel och andra komplikationer hos kvinnor med ICP.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
74
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Silke Große, Dr. rer. nat.
- Telefonnummer: +493641 9-329293
- E-post: silke.grosse@med.uni-jena.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Janine Zöllkau, Dr. med.
- E-post: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
Studieorter
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
- Rekrytering
- Klinik für Geburtsmedizin, Universitätsklinikum Jena
-
Kontakt:
- Janine Zöllkau, Dr. med.
- E-post: janine.zoellkau@med.uni-jena.de
-
Kontakt:
- Silke Große, Dr.
- Telefonnummer: +49 3641 9329293
- E-post: silke.grosse@med.uni-jena.de
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Grupp 1:
Deltagarna i denna grupp är gravida kvinnor som har diagnostiserats med eller misstänks ha intrahepatisk kolestas under graviditet (ICP) och som behandlas på Kliniken för obstetrik, Universitetssjukhuset i Jena, som en del av den rutinmässiga kliniska vården.
Grupp 2:
Deltagarna i denna grupp är friska gravida kvinnor utan ICP som får rutinmässig prenatal vård på Kliniken för obstetrik, Universitetssjukhuset i Jena.
Grupp 3:
Deltagarna i denna grupp är friska, icke-gravida kvinnliga volontärer som deltar i studien oberoende av den kliniska vårdmiljön.
Beskrivning
Inklusionskriterier Grupp I:
- Minst 18 år gammal
- Skriftligt informerat samtycke
- Gravida patienter med misstänkt ICP
- Gravida patienter med bekräftad ICP
- Gravida patienter med förhöjda totala gallsyror (>14 µmol/ml)
- Gravida patienter med förhöjda leverenzymer
- Gravida patienter som lider av klåda med förhöjda transaminaser
Inklusionskriterier Grupp II:
- Minst 18 år gammal
- Bekräftad graviditet
- Skriftligt informerat samtycke
- Allmänt anses friska i vanlig bemärkelse (motsvarande ASA II i American Society of Anesthesiologists klassificering)
Inklusionskriterier Grupp III:
- Minst 18 år gammal
- Kvinnligt kön
- Graviditet utesluten
- Skriftligt informerat samtycke
- Allmänt anses friska i vanlig bemärkelse (motsvarande ASA II i American Society of Anesthesiologists klassificering)
Exklusionskriterier Grupp II och III:
- Ålder <18 år
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Tecken på akut sjukdom (för kontrollgrupperna II och III)
- Kända leversjukdomar, gallvägssjukdomar eller bukspottkörtelsjukdomar (för kontrollgrupperna II och III)
- ICP i personlig eller familjeanamnes (för kontrollgrupperna II och III)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Gravida ICP-patienter
Diagnos eller misstanke om en ICP enligt Hagenbeck et al. 2021
|
|
Friska gravida kontroller
Friska patienter med en bekräftad graviditet
|
|
Friska icke-gravida kontroller
Frisk kvinna som inte är gravid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
gallvätesammansättning
Tidsram: Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Kvalitativ och kvantitativ gallsyreprofil i serum från mor och barn (navelsträngsblod)
|
Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TGR-5-aktivitet
Tidsram: Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
TGR5-aktivering av immunsuppressiva gallsyror beräknad enligt publicerade protokoll (Leonhardt et al. 2021)
|
Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
|
gallskjutsprofil i avföringen
Tidsram: Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Gallensyraprofilen i avföringen är ett explorativt utfallsmått som undersöker sammansättningen och koncentrationen av olika gallensyror i avföringsprover.
|
Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
|
materno-fetal gallsyraöverföringshastighet (gallsyreprofil)
Tidsram: Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Den maternofetala gallsaltöverföringshastigheten beskriver i vilken utsträckning och hur effektivt gallsalter passerar från modern genom placentan in i fostrets cirkulation (placentapermeabilitet).
|
Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelation mellan gallsyraprofiler och TGR5-aktivering
Tidsram: Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Gravida kvinnor: från inkludering till förlossning; Icke-gravida kvinnliga volontärer: vid inkludering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Tanja Groten, Prof. Dr. med., University Hospital Jena
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Hagenbeck C, Hamza A, Kehl S, Maul H, Lammert F, Keitel V, et al. Management of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: Recommendations of the Working Group on Obstetrics and Prenatal Medicine - Section on Maternal Disorders. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021;81(8):922-39.
- Shao Y, Yao Z, Lu J, Li H, Wu W, Ding M. [Change of heart rate power spectrum and its association with sudden death in the fetuses of rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007;24(6):1215-9.
- Vasavan T, Deepak S, Jayawardane IA, Lucchini M, Martin C, Geenes V, et al. Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations. J Hepatol. 2021;74(5):1087-96.
- Al Inizi S, Gupta R, Gale A. Fetal tachyarrhythmia with atrial flutter in obstetric cholestasis. Int J Gynaecol Obstet. 2006;93(1):53-4.
- Katsidzira L, Ocvirk S, Wilson A, Li J, Mahachi CB, Soni D, et al. Differences in Fecal Gut Microbiota, Short-Chain Fatty Acids and Bile Acids Link Colorectal Cancer Risk to Dietary Changes Associated with Urbanization Among Zimbabweans. Nutr Cancer. 2019;71(8):1313-24.
- Li X, Xie H, Chao JJ, Jia YH, Zuo J, An YP, et al. Profiles and integration of the gut microbiome and fecal metabolites in severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. BMC Microbiol. 2023;23(1):282.
- Staley C, Weingarden AR, Khoruts A, Sadowsky MJ. Interaction of gut microbiota with bile acid metabolism and its influence on disease states. Appl Microbiol Biotechnol. 2017;101(1):47-64.
- Lin Z, Wu J, Wang J, Levesque CL, Ma X. Dietary Lactobacillus reuteri prevent from inflammation mediated apoptosis of liver via improving intestinal microbiota and bile acid metabolism. Food Chem. 2023;404(Pt B):134643.
- Martinez-Gili L, Pechlivanis A, McDonald JAK, Begum S, Badrock J, Dyson JK, et al. Bacterial and metabolic phenotypes associated with inadequate response to ursodeoxycholic acid treatment in primary biliary cholangitis. Gut Microbes. 2023;15(1):2208501.
- Zhang X, Han S, Jiang X, Duan S, Gao Y, Ding J, et al. Comparative analysis of bile metabolic profile in patients with biliary obstruction complicated by Clonorchis sinensis infection. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254016.
- Ryan PM, Stanton C, Caplice NM. Bile acids at the cross-roads of gut microbiome-host cardiometabolic interactions. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:102.
- Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(3):332-8.
- Klinke P, Kurtz, Silbernagel (Hrsg.). Physiologie. In: Klinke, editor. Physiologie: Thieme; 2010. p. 471, 5.
- Leonhardt J, Haider RS, Sponholz C, Leonhardt S, Drube J, Spengler K, et al. Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;12(1):25-40.
- de Vries E, Bolier R, Goet J, Pares A, Verbeek J, de Vree M, et al. Fibrates for Itch (FITCH) in Fibrosing Cholangiopathies: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2021;160(3):734-43 e6.
- Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, Paumgartner G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology. 1993;17(4):599-604.
- Trottier J, Bialek A, Caron P, Straka RJ, Heathcote J, Milkiewicz P, et al. Metabolomic profiling of 17 bile acids in serum from patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis: a pilot study. Dig Liver Dis. 2012;44(4):303-10.
- Horvatits T, Drolz A, Roedl K, Rutter K, Ferlitsch A, Fauler G, et al. Serum bile acids as marker for acute decompensation and acute-on-chronic liver failure in patients with non-cholestatic cirrhosis. Liver Int. 2017;37(2):224-31.
- Manna LB, Ovadia C, Lovgren-Sandblom A, Chambers J, Begum S, Seed P, et al. Enzymatic quantification of total serum bile acids as a monitoring strategy for women with intrahepatic cholestasis of pregnancy receiving ursodeoxycholic acid treatment: a cohort study. BJOG. 2019;126(13):1633-40.
- Sepúlveda WH, González C, Cruz MA, Rudolph MI. Vasoconstrictive effect of bile acids on isolated human placental chorionic veins. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991;42(3):211-5.
- Williamson C, Miragoli M, Sheikh Abdul Kadir S, Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Geenes V, et al. Bile acid signaling in fetal tissues: implications for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Dig Dis. 2011;29(1):58-61.
- Gorelik J, Shevchuk A, de Swiet M, Lab M, Korchev Y, Williamson C. Comparison of the arrhythmogenic effects of tauro- and glycoconjugates of cholic acid in an in vitro study of rat cardiomyocytes. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2004;111(8):867-70.
- Geenes V, Lövgren-Sandblom A, Benthin L, Lawrance D, Chambers J, Gurung V, et al. The reversed feto-maternal bile acid gradient in intrahepatic cholestasis of pregnancy is corrected by ursodeoxycholic acid. PLoS One. 2014;9(1):e83828.
- Joutsiniemi T, Ekblad U, Rosén KG, Timonen S. Waveform analysis of the fetal ECG in labor in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):306-12.
- Toprak V, Kafadar MT. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Is fetoplacental doppler ultrasound useful in the diagnosis and follow-up? 2021;12:87-91.
- Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004;40(2):467-74.
- Blencowe H, Cousens S, Jassir FB, Say L, Chou D, Mathers C, et al. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2016;4(2):e98-e108.
- Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, Geenes V, Di Ilio C, Chambers J, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899-909.
- Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15(17):2049-66.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 februari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2026
Första postat (Faktisk)
23 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Reg.-Nr.: 2023-2917-Material
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
- Data rör en sårbar population (gravidpersoner och deras nyfödda), vilket är anledningen till att personlig information behandlas med särskild känslighet.
- Den lokala dataskyddspolicyn måste följas.
- I vetenskapligt samarbete är en utlämning tänkbar efter noggrann granskning och i enlighet med lagliga, etiska och organisatoriska krav.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Intrahepatisk kolestas av graviditet
-
Habil HamdouniFaculty of Medicine, SousseAvslutadLumbopelvic Range of Motion in Second-Trimester PregnancyTunisien
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekryteringCirros, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestas av graviditet | Graviditetssjukdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyStorbritannien