Modulace diferenciace kmenových buněk u jedinců s vysokým rizikem klonální hematopoézy (MOSAIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 60 a ≤ 85 let

2. Klonální cytopenie nejasného významu (CCUS), definovaná splněním všech následujících podmínek:

   a. Přetrvávající cytopenie, prokázaná alespoň dvakrát v odstupu nejméně čtyř měsíců, bez zjištěné jiné příčiny: i. Hemoglobin (Hb) < 120 g/L u osob narozených jako ženy a < 130 g/L u osob narozených jako muži ii. Počet trombocytů < 150 x 109/L iii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,8 x 109/L b. Klonální hematopoéza (CH) s potvrzenou mutací řídícího genu analýzou mutací pomocí vlastního panelu genů c. Absence známek diagnostikujících definované myeloidní neoplazie (MN) při vyšetření kostní dřeně

3. Podíl variantní alely (VAF) mutace řídícího genu CH ≥ 10 %

4. Pro účastníky žijící s HIV:

   1. Léčba a adherence k potlačující antiretrovirové terapii po dobu nejméně 12 měsíců
   2. Počet CD4+ T buněk ≥ 0,35 x 109/L
   3. Virová nálož HIV < 50 kopií/mL

6. Výkonnostní stav podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 7. Pro účastníky, kteří jsou schopni mít děti, nebo jejichž partneři jsou schopni mít děti:

1. Souhlas s používáním alespoň dvou vysoce účinných (dle Clinical Trial Facilitation Group) antikoncepčních metod po celou dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku
2. Zdržení se darování vajíček nebo spermatu ve stejném období
3. Potvrzení negativního těhotenského testu ze séra při screeningu a na začátku každé návštěvy léčebného cyklu (pro ženské účastnice schopné mít děti) 8. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií

Kritéria pro vyloučení:

1. ANC < 0,5 x 109/L
2. Hladina AST (aspartátaminotransferázy) nebo ALT (alaninaminotransferázy) v séru > 3násobek horní hranice normálu
3. Vypočtená nebo změřená clearance kreatininu ≤ 50 mL/min

4. Významné aktivní srdeční onemocnění v předchozích 6 měsících, včetně:

   1. Kongestivního srdečního selhání třídy III nebo IV podle Newyorské asociace pro srdce (NYHA)
   2. Nestabilní anginy pectoris nebo anginy pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zásah
   3. Infarktu myokardu
   4. Nové nebo nestabilní srdeční arytmie. Stabilní nebo kontrolované arytmie jsou povoleny

5. Aktivní systémové infekce:

   1. Infekce s přetrvávajícími příznaky/symptomy souvisejícími s infekcí bez zlepšení navzdory vhodné antiinfekční léčbě
   2. Aktivní infekce hepatitidou B (HBV) (definovaná jako pozitivní HBsAg nebo pozitivní HBcAb a měřitelná HBV DNA; účastníci, kteří jsou HBcAb pozitivní, musí mít během screeningu proveden test HBV DNA)
   3. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) bude vylučující, pokud je přítomna klinická jaterní dysfunkce nebo jiné systémové projevy HCV onemocnění, nebo pokud nejsou splněny výše uvedené jaterní parametry způsobilosti. V konzultaci s klinikem pro HCV by měla být zvážena kurativní léčba HCV před zařazením

6. Jakákoli anamnéza hematologického nebo solidního maligního nádoru v předchozích 5 letech, pokud účastník nebyl bez onemocnění ≥ 36 měsíců. Nicméně, účastníci s následující anamnézou/současnými stavy nejsou vyloučeni:

   1. Bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
   2. Karcinom in situ děložního hrdla
   3. Karcinom in situ prsu
   4. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému tumor, uzliny, metastázy [TNM])
7. Známá přecitlivělost na studijní léky nebo jejich složky
8. Aktuální zařazení do léčebné fáze intervenční výzkumné studie.
9. Těhotné nebo kojící osoby
10. Jakýkoli stav, který již není výše uveden, a který by podle názoru hlavního vyšetřovatele ohrozil účastníka, pokud by se studie účastnil, nebo by ohrozil adherenci, sledování, nebo zkomplikoval schopnost interpretace dat studie