Származósejt-differenciáció modulációja magas kockázatú klonális hematopoezissel rendelkező egyéneknél (MOSAIC)

Befogadási kritériumok:

1. Életkor ≥ 60 és ≤ 85 év

2. Bizonytalan jelentőségű klonális citopénia (CCUS), amelyet minden következő feltétel meghatároz:

   a. Tartós citopénia, amely legalább két alkalommal, legalább négy hónap különbséggel jelen van, és más ok nem azonosítható: i. Hemoglobin (Hb) < 120 g/L nőként születetteknél, és < 130 g/L férfiként születetteknél ii. Trombocitaszám < 150 x 109/L iii. Abszolút neutrofil szám (ANC) < 1,8 x109/L b. Klonális hematopoézis (CH) hajtómutáció, amelyet egyedi génpanel mutációanalízissel erősítettek meg c. A csontvelő-vizsgálaton nincsenek meghatározott mieloid neoplasztikus (MN) jellemzők

3. CH hajtómutáció variáns allélfrakciója (VAF) ≥ 10%

4. HIV-vel élő résztvevők számára:

   1. Legalább 12 hónapja supresszív antiretrovirális terápiát kapnak és betartják
   2. CD4+ T-sejtszám ≥ 0,35 x 109/L
   3. HIV vírusterhelés < 50 kópia/mL

6. Teljesítményállapot az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kritériumai szerint 0 vagy 1 7. Gyermekvállalásra képes résztvevők, vagy akiknek partnere gyermekvállalásra képes:

1. Vállalás, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapban legalább két, magas hatékonyságú (a Klinikai Vizsgálat Megkönnyítési Csoportja szerint) fogamzásgátló módszert alkalmaznak
2. Elvonulás a petesejtek vagy spermiumok adományozásától ugyanezen időszak alatt
3. Negatív szérum terhességi teszt megerősítése a szűréskor és az egyes kezelési ciklusok kezdő látogatásánál (gyermekvállalásra képes női résztvevők esetén) 8. Aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezési dokumentum benyújtása bármely vizsgálattal kapcsolatos értékelés vagy eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

1. ANC < 0,5 x109/L
2. Szerum AST (aszpartát-transzamináz) vagy ALT (alanin-aminotranszamináz) > 3-szorosa a normál felső határértéknek
3. Számított vagy mért kreatinin clearance ≤ 50 mL/perc

4. Jelentős aktív szívbetegség az előző 6 hónapban, beleértve:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú kongesztív szívelégtelenség
   2. Instabil angina vagy angina, amely sebészi vagy orvosi beavatkozást igényel
   3. Myocardialis infarctus
   4. Új vagy instabil szívritmuszavar. Stabil vagy kontrollált ritmuszavarok megengedettek

5. Aktív szisztémás fertőzések:

   1. Fertőzés, amelynek folyamatos tünetei/jelei vannak a fertőzéssel kapcsolatban, anélkül, hogy javulna a megfelelő antiinfektív kezelés ellenére
   2. Aktív Hepatitis B fertőzés (HBV) (meghatározva HBsAg pozitívként, vagy HBcAb pozitívként és mérhető HBV DNS-sel; HBcAb pozitív résztvevőknél a szűrés során HBV DNS-t kell vizsgálni)
   3. Aktív Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés esetén a résztvevő nem jogosult, ha klinikai májelégtelenség vagy más HCV-betegség szisztémás megnyilvánulásai vannak, vagy ha a fenti májelőírási paraméterek nem teljesülnek. A regisztráció előtt HCV gyógyító terápiát kell fontolóra venni HCV klinikussal történő konzultációban

6. Bármilyen hematológiai vagy szolid daganatos megbetegedés előzménye az előző 5 évben, kivéve, ha a résztvevő ≥ 36 hónapja betegségmentes. Azonban a következő előzményű/egyidejű állapotú résztvevők nem kizártak:

   1. Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája
   2. Méhnyak carcinoma in situ
   3. Emlő carcinoma in situ
   4. Prosztatarák véletlen hisztológiai lelete (T1a vagy T1b a tumor, nyirokcsomó, áttét [TNM] klinikai stádiumrendszer szerint)
7. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekre vagy alkotóelemeikre
8. Jelenleg intervenciós vizsgálati vizsgálat kezelési szakaszában regisztrálva
9. Terhes vagy szoptató egyének
10. Bármely, a fentiekben nem részletezett állapot, amely a fővizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a résztvevőre, ha részt venne, vagy veszélyeztetné a betartást, a nyomon követést, vagy zavarná a vizsgálati adatok értelmezésének képességét