Modulação da Diferenciação de Células Estaminais em Indivíduos com Hematopoiese Clonal de Alto Risco (MOSAIC)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 60 e ≤ 85 anos

2. Citolinopenia Clonal de Significado Incerto (CCUS), definida por todos os seguintes:

   a. Citolinopenia persistente, presente em pelo menos duas ocasiões, com pelo menos quatro meses de intervalo, sem outra causa identificada: i. Hemoglobina (Hb) < 120 g/L em pessoas nascidas do sexo feminino, e < 130 g/L em pessoas nascidas do sexo masculino ii. Contagem de plaquetas < 150 x 10⁹/L iii. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1.8 x10⁹/L b. Mutação condutora de hematopoiese clonal (CH) confirmada por análise de mutação de painel genético personalizado c. ausência de características diagnósticas de neoplasia mieloide definida (MN) no exame da medula óssea

3. Fracção alélica variante (VAF) da mutação condutora de CH ≥ 10%

4. Para participantes que vivem com VIH:

   1. A receber e aderente a terapia antirretroviral supressora há pelo menos 12 meses
   2. Contagem de células T CD4+ ≥ 0.35 x 10⁹/L
   3. Carga viral do VIH < 50 cópias/mL

6. Estado de desempenho segundo os Critérios do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0 ou 1 7. Para participantes com potencial de procriação, ou cujos parceiros têm potencial de procriação:

1. Concordância em usar pelo menos dois métodos contracetivos altamente eficazes (por Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos) durante todo o curso do ensaio, e durante 6 meses após a última dose do fármaco do ensaio
2. Abster-se de doar óvulos ou esperma durante o mesmo período
3. Confirmação de um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e no início de cada visita do ciclo de tratamento (para participantes do sexo feminino com potencial de procriação) 8. Fornecimento de documento de consentimento informado escrito assinado antes de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados com o ensaio serem realizados

Critérios de Exclusão:

1. ANC < 0.5 x10⁹/L
2. AST sérica (Aspartato transaminase) ou ALT (Alanina aminotransaminase) > 3 vezes o limite superior do normal
3. Clearance de creatinina calculada ou medida ≤ 50 mL/min

4. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova Iorque (NYHA)
   2. Angina instável ou angina que requeira intervenção cirúrgica ou médica
   3. Enfarte do miocárdio
   4. Arritmia cardíaca nova ou instável. Arritmias estáveis ou controladas são permitidas

5. Infecções sistémicas ativas:

   1. Infecção com sinais/sintomas contínuos relacionados com a infecção sem melhoria apesar de anti-infeciosos apropriados
   2. Infecção ativa por Hepatite B (HBV) (definida como HBsAg positivo, ou HBcAb positivo e DNA do HBV mensurável; participantes que são HBcAb positivos devem ter o DNA do HBV analisado durante o rastreio)
   3. Vírus da Hepatite C (HCV) ativo será inelegível se houver disfunção hepática clínica ou outras manifestações sistémicas da doença por HCV, ou se os parâmetros de elegibilidade hepática acima não forem cumpridos. Deve ser considerada terapia curativa para HCV antes da inscrição em consulta com o clínico de HCV

6. Qualquer historial de malignidade hematológica ou sólida nos 5 anos anteriores, a menos que o participante esteja livre de doença há ≥ 36 meses. No entanto, participantes com os seguintes históricos/condições concomitantes não são excluídos:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
   2. Carcinoma in situ do colo do útero
   3. Carcinoma in situ da mama
   4. Achado histológico incidental de cancro da próstata (T1a ou T1b utilizando o sistema de estadiamento clínico tumor, nódulos, metástase [TNM])
7. Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do ensaio ou seus constituintes
8. Atualmente inscrito na fase de tratamento de um ensaio investigacional interventivo.
9. Indivíduos grávidas ou a amamentar
10. Qualquer condição não já delineada acima que, na opinião do Investigador Principal, colocaria o participante em risco se participasse ou comprometeria a adesão, seguimento, ou confundiria a capacidade de interpretar os dados do ensaio