Modulering af stamcelledifferentiering hos personer med høj risiko for klonal hæmatopoese (MOSAIC)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 60 og ≤ 85 år

2. Klonalt cytopeni af usikker signifikans (CCUS), defineret ved alle følgende:

   a. Vedvarende cytopeni, til stede ved mindst to lejligheder med mindst fire måneders mellemrum, uden anden identificeret årsag: i. Hæmoglobin (Hb) < 120 g/L hos personer født som kvinde, og < 130 g/L hos personer født som mand ii. Trombocytantal < 150 x 109/L iii. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,8 x109/L b. Klonal hematopoiese (CH)-drivermutation bekræftet ved mutationsanalyse med tilpasset genpanel c. fravær af kendetegn diagnostiske for defineret myeloid neoplasme (MN) ved knoglemarvsundersøgelse

3. CH-drivermutations variantallelfraktion (VAF) på ≥ 10%

4. For deltagere, der lever med hiv:

   1. Modtager og overholder undertrykkende antiretroviral terapi i mindst 12 måneder
   2. CD4+T-celleantal ≥ 0,35 x 109/L
   3. Hiv-virusmængde < 50 kopier/mL

6. Ydelsesstatus efter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-kriterier på 0 eller 1 7. For deltagere, der har barnalderpotentiale, eller hvis partnere har barnalderpotentiale:

1. Enighed om at bruge mindst to højeffektive (ifølge Clinical Trial Facilitation Group) præventionsmetoder gennem hele forsøgets forløb og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsmedicin
2. Afholdelse fra at donere æg eller sæd i samme periode
3. Bekræftelse af negativt serumgraviditetstest ved screening og ved starten af hvert behandlingscyklusbesøg (for kvindelige deltagere med barnalderpotentiale) 8. Afgivelse af underskrevet skriftligt informeret samtykkedokument før udførelse af nogen forsøgsrelaterede vurderinger eller procedurer

Eksklusionskriterier:

1. ANC < 0,5 x109/L
2. Serum-AST (aspartat-transaminase) eller ALT (alanin-aminotransaminase) > 3 gange øvre normalgrænse
3. Beregnet eller målt kreatininclearance ≤ 50 mL/min

4. Signifikant aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt
   2. Ustabil angina pectoris eller angina pectoris, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention
   3. Myokardieinfarkt
   4. Ny eller ustabil kardiel arytmi. Stabile eller kontrollerede arytmier er tilladt

5. Aktive systemiske infektioner:

   1. Infektion med vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antiinfektiv behandling
   2. Aktiv hepatitis B-infektion (HBV) (defineret som HBsAg-positiv, eller HBcAb-positiv og målebar HBV-DNA; deltagere, der er HBcAb-positive, skal have HBV-DNA analyseret under screening)
   3. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) vil være uegnet, hvis der er klinisk leversvigt eller andre systemiske manifestationer af HCV-sygdom, eller hvis de ovennævnte leveregnskabsmæssige parametre ikke er opfyldt. Der bør overvejes kurativ HCV-behandling før indskrivelse i samråd med HCV-kliniker

6. Enhver historie med hæmatologisk eller solid malignitet i de foregående 5 år, medmindre deltageren har været sygdomsfri i ≥ 36 måneder. Deltagere med følgende historie/samtidige tilstande er dog ikke udelukket:

   1. Basal- eller planocellulært karcinom i huden
   2. Carcinoma in situ i cervix
   3. Carcinoma in situ i brystet
   4. Tilfældig histologisk fund af prostatakræft (T1a eller T1b ved brug af tumor, noder, metastaser [TNM] klinisk stadieinddeling)
7. Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicin eller deres bestanddele
8. I øjeblikket indskrevet i behandlingsfasen af et interventionelt forskningsforsøg.
9. Gravide eller ammende personer
10. Enhver tilstand, der ikke allerede er beskrevet ovenfor, som efter forsøgslederens skøn vil udsætte deltageren for risiko ved deltagelse eller vil true overholdelse, opfølgning eller forvirre evnen til at fortolke forsøgsdata