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Modulation de la différenciation des cellules souches chez les individus présentant une hématopoïèse clonale à haut risque (MOSAIC)

23 février 2026 mis à jour par: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé de phase II contrôlé par placebo pour évaluer l'effet de la décitabine à faible dose et de la tétrahydrouridine chez les individus présentant une hématopoïèse clonale à haut risque

L'hématopoïèse clonale (CH) se caractérise par la surproduction de cellules sanguines issues d'une seule cellule souche et progénitrice hématopoïétique (HSPC) porteuse de certaines mutations somatiques. Elle est associée à des conséquences graves, notamment les maladies cardiovasculaires, les néoplasmes myéloïdes (MN) et une mortalité accrue.

La cytopénie clonale de signification incertaine (CCUS) est un sous-type de CH caractérisé par une cytopénie persistante associée. Elle affecte environ 10 % des personnes de plus de 70 ans et constitue l'état précurseur le plus avancé avec le risque le plus élevé de progression vers un MN. Il existe un besoin non satisfait de déterminer si la modification de la CH peut prévenir des résultats indésirables. Les thérapies actuelles contre les cancers du sang sont trop toxiques pour les états précurseurs comme la CH.

MOSAIC est un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo qui testera une nouvelle thérapie épigénétique orale à faible dose - la décitabine avec la tétrahydrouridine (Dec+THU) dans la CCUS. Elle a montré une inversion ciblée et non cytotoxique des mutations CH courantes dans des études précliniques et de phase précoce.

L'objectif est de développer une thérapie sûre et efficace dans la CCUS qui restaure la production normale de cellules sanguines et prévient la progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Canberra Health Services
        • Contact:
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
          • Dr Annmarie Bosco
          • Numéro de téléphone: +61000000000
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
        • Contact:
          • Dr Lachlin Vaughan
          • Numéro de téléphone: +61000000000

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 60 et ≤ 85 ans

  2. Cytopénie clonale de signification incertaine (CCUS), définie par tous les éléments suivants :

    a. Cytopénie persistante, présente lors d'au moins deux occasions, à au moins quatre mois d'intervalle, sans autre cause identifiée : i. Hémoglobine (Hb) < 120 g/L chez les personnes nées de sexe féminin, et < 130 g/L chez les personnes nées de sexe masculin ii. Numération plaquettaire < 150 x 109/L iii. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,8 x 109/L b. Mutation du gène conducteur de l'hématopoïèse clonale (CH) confirmée par analyse de mutation sur panel de gènes personnalisé c. Absence de caractéristiques diagnostiques d'une néoplasie myéloïde définie (MN) à l'examen de la moelle osseuse

  3. Fraction allélique variante (VAF) de la mutation du gène conducteur de CH ≥ 10 %

  4. Pour les participants vivant avec le VIH :

    1. Recevant et adhérant à un traitement antirétroviral suppressif depuis au moins 12 mois
    2. Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 0,35 x 109/L
    3. Charge virale du VIH < 50 copies/mL

6. État de performance selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 7. Pour les participants en âge de procréer, ou dont les partenaires sont en âge de procréer :

  1. Accord d'utiliser au moins deux méthodes contraceptives hautement efficaces (selon le Clinical Trial Facilitation Group) tout au long de l'essai, et pendant 6 mois suivant la dernière dose du médicament de l'essai
  2. S'abstenir de donner des ovules ou du sperme pendant la même période
  3. Confirmation d'un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au début de chaque visite de cycle de traitement (pour les participantes en âge de procréer) 8. Fourniture d'un document de consentement éclairé écrit signé avant toute évaluation ou procédure liée à l'essai

Critères d'exclusion :

  1. ANC < 0,5 x 109/L
  2. AST (aspartate transaminase) sérique ou ALT (alanine aminotransaminase) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  3. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≤ 50 mL/min

  4. Maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, incluant :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA)
    2. Angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale
    3. Infarctus du myocarde
    4. Nouvelle arythmie cardiaque ou arythmie instable. Les arythmies stables ou contrôlées sont autorisées

  5. Infections systémiques actives :

    1. Infection avec signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré des anti-infectieux appropriés
    2. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie par HBsAg positif, ou HBcAb positif et ADN du VHB détectable ; les participants HBcAb positifs doivent avoir un dosage de l'ADN du VHB pendant le dépistage)
    3. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) rendra inéligible en cas de dysfonctionnement hépatique clinique ou d'autres manifestations systémiques de la maladie du VHC, ou si les paramètres d'éligibilité hépatique ci-dessus ne sont pas remplis. Une thérapie curative du VHC avant l'inclusion doit être envisagée en consultation avec un clinicien spécialisé du VHC

  6. Toute antécédent de malignité hématologique ou solide au cours des 5 dernières années, sauf si le participant est sans maladie depuis ≥ 36 mois. Cependant, les participants avec les antécédents/conditions concomitantes suivants ne sont pas exclus :

    1. Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus
    3. Carcinome in situ du sein
    4. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases])
  7. Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai ou à leurs constituants
  8. Actuellement inscrit dans la phase de traitement d'un essai de recherche interventionnelle
  9. Personnes enceintes ou allaitantes
  10. Toute condition non déjà mentionnée ci-dessus qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le participant à un risque s'il participait, ou compromettrait l'adhésion, le suivi, ou fausserait l'interprétation des données de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo apparié
Médicament: Placebo correspondant (Gélules)
Des gélules placebo seront administrées selon le même calendrier et la même fréquence de dosage que le médicament actif
Expérimental: principe actif
Gélules orales combinées contenant à la fois la décitabine et la tétrahydrouridine (Dec+THU)
Médicament: Décitabine orale et tétrahydrouridine
Après la randomisation, les participants recevront des gélules de combinaison orale contenant de la décitabine (Dec) (2,5 mg) et de la tétrahydrouridine (THU) (125 mg) sous forme de minicomprimés, ou un placebo correspondant. Le médicament de l'essai sera distribué le jour 1 de chaque cycle et pris une fois par semaine (jours 1, 8, 15, 22) pendant 24 semaines. Le dosage de Dec+THU suivra un dosage basé sur le poids à 0,2 mg/kg et 10 mg/kg respectivement. Il s'agit d'un essai de phase II, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de la fraction d'allèles variants (VAF) dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) à la fin des 24 semaines de traitement.
Délai: Fin du traitement (semaine 24)

La variation de la fraction allélique des variants (FAV) dans les cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP), à la fin des 24 semaines de traitement, sera utilisée pour comparer l'évolution de la cytopénie clonale de signification indéterminée (CCSI) chez les individus atteints de CCSI et présentant une cytopénie cliniquement significative associée recevant Dec+THU par rapport à ceux recevant un placebo, par analyse en intention de traiter.

La FAV sera évaluée par séquençage de capture utilisant le Panel de gènes myéloïdes d'Auckland V4 (AMGPV4)
Fin du traitement (semaine 24)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et proportion de participants : a) présentant des événements indésirables (EI) de grade 3, 4 et 5 b) interrompant le traitement en raison d'EI ou d'événements indésirables graves (EIG) c) vivant avec le VIH et maintenant une suppression de la charge virale (CV) du VIH
Délai: Fin du traitement (Semaine 24)
Le profil de sécurité du traitement Dec+THU sera évalué à la fin de 24 semaines de traitement. Chaque cycle dure 28 jours.
Fin du traitement (Semaine 24)
Nombre et proportion de participants ayant terminé les 24 semaines de traitement prévues.
Délai: Fin du traitement (Semaine 24)
La faisabilité du traitement Dec+THU sera évaluée par le nombre et la proportion de participants ayant terminé les 24 semaines de traitement prévues
Fin du traitement (Semaine 24)
Nombre et proportion de participants ayant obtenu une réponse cytopénique
Délai: Fin du traitement (semaine 24) et suivi 1 (semaine 48)
La réponse cytopénique du participant sera évaluée et mesurée selon les critères 2018 du Groupe de travail international (IWG) avec une comparaison entre le groupe de traitement Dec+THU et le groupe placebo
Fin du traitement (semaine 24) et suivi 1 (semaine 48)
Durée de la réponse en cytopénie
Délai: Fin du traitement (Semaine 24) et visite de suivi 1 (Semaine 48)
La durée de la réponse cytopénique sera évaluée et mesurée selon les critères 2018 de l'International Working Group (IWG) avec une comparaison entre le groupe de traitement Dec+THU et le groupe placebo
Fin du traitement (Semaine 24) et visite de suivi 1 (Semaine 48)
Évolution de la VAF dans les sous-groupes définis par les cytopénies et les mutations de base
Délai: Baseline (Semaine 0), au début du Cycle 4 Jour 1 (Semaine 12) (chaque cycle dure 28 jours), Fin du Traitement (Semaine 24), Visite de Suivi 1 (Semaine 48) et Visite de Suivi 2 (Semaine 96)

Le VAF sera mesuré pour comparer les changements de VAF dans les sous-groupes définis par les cytopénies de base et les mutations de base.

L'ADN extrait du sang périphérique sera séquencé après préparation de la bibliothèque NGS et enrichissement ciblé avec un panel de capture personnalisé (Agilent Sure Select). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) sera effectué et le nombre de lectures de variants à une position donnée sera utilisé pour calculer le VAF. Le VAF sera une mesure directe de la fraction de cellules portant le variant dans l'échantillon utilisé pour l'extraction de l'ADN.
Baseline (Semaine 0), au début du Cycle 4 Jour 1 (Semaine 12) (chaque cycle dure 28 jours), Fin du Traitement (Semaine 24), Visite de Suivi 1 (Semaine 48) et Visite de Suivi 2 (Semaine 96)
Changements dans la VAF du sang périphérique
Délai: Baseline (Semaine 0), au début du Cycle 4 Jour 1 (Semaine 12) (chaque cycle dure 28 jours), Fin du Traitement (Semaine 24), Visite de Suivi 1 (Semaine 48), Visite de Suivi 2 (Semaine 96)

Le VAF du sang périphérique sera mesuré à différents moments pour comparer les changements de VAF entre le groupe de traitement Dec+THU et le groupe placebo.

L'ADN extrait du sang périphérique sera séquencé après la préparation de la bibliothèque NGS et l'enrichissement ciblé avec un panel de capture personnalisé (Agilent Sure Select). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) sera effectué et le nombre de lectures de variants à une position donnée sera utilisé pour calculer le VAF. Le VAF sera une mesure directe de la fraction de cellules portant le variant dans l'échantillon utilisé pour l'extraction d'ADN.
Baseline (Semaine 0), au début du Cycle 4 Jour 1 (Semaine 12) (chaque cycle dure 28 jours), Fin du Traitement (Semaine 24), Visite de Suivi 1 (Semaine 48), Visite de Suivi 2 (Semaine 96)
Changements des niveaux de cytokines inflammatoires entre les groupes de traitement dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
Délai: Baseline (Semaine 0), au début du Cycle 4 Jour 1 (Semaine 12) (chaque cycle dure 24 semaines), Fin du Traitement (Semaine 24), Visite de Suivi 1 (Semaine 48), Visite de Suivi 2 (Semaine 96)

Le profil des cytokines inflammatoires sera comparé entre le groupe de traitement Dec+THU et le groupe placebo dans le sang périphérique et la moelle osseuse.

Le sérum et le plasma seront extraits des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique des participants pour quantifier les niveaux de cytokines inflammatoires, afin de comparer les changements du profil des cytokines inflammatoires entre les groupes de traitement.
Baseline (Semaine 0), au début du Cycle 4 Jour 1 (Semaine 12) (chaque cycle dure 24 semaines), Fin du Traitement (Semaine 24), Visite de Suivi 1 (Semaine 48), Visite de Suivi 2 (Semaine 96)
Modifications de la VAF de la moelle osseuse
Délai: Dépistage, Fin du traitement (Semaine 24)

Cette comparaison sera effectuée en mesurant le VAF de la moelle osseuse pour déterminer s'il y a des changements entre les groupes de traitement lors du dépistage et à la fin du traitement.

L'ADN extrait de la moelle osseuse sera séquencé après la préparation de la bibliothèque NGS et l'enrichissement ciblé avec un panel de capture personnalisé (Agilent Sure Select). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) sera réalisé et le nombre de lectures de variants à une position donnée sera utilisé pour calculer le VAF. Le VAF sera une mesure directe de la fraction de cellules portant le variant dans l'échantillon utilisé pour l'extraction d'ADN.
Dépistage, Fin du traitement (Semaine 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Collaborateurs

The University of New South Wales
Australian National University
University of Auckland, New Zealand
Medical Research Future Fund
Treebough Therapies

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

13 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

14 avril 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-CH-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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