Modulatie van Stamceldifferentiatie bij Individuen met Hoog Risico Clonale Hematopoiese (MOSAIC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 60 en ≤ 85 jaar

2. Clonale cytopenie van onbepaalde betekenis (CCUS), gedefinieerd door al het volgende:

   a. Aanhoudende cytopenie, aanwezig bij ten minste twee gelegenheden, ten minste vier maanden uit elkaar, zonder andere geïdentificeerde oorzaak: i. Hemoglobine (Hb) < 120 g/L bij mensen geboren als vrouw, en < 130 g/L bij mensen geboren als man ii. Trombocytenaantal < 150 x 109/L iii. Absolute neutrofielentelling (ANC) < 1,8 x109/L b. Clonale hematopoëse (CH) driver-mutatie bevestigd door aangepaste genpanel mutatieanalyse c. afwezigheid van kenmerken die diagnostisch zijn voor gedefinieerde myeloïde neoplasie (MN) bij beenmergonderzoek

3. CH driver-mutatie variant allelfractie (VAF) van ≥ 10%

4. Voor deelnemers die leven met hiv:

   1. Ontvangen en therapietrouw aan suppressieve antiretrovirale therapie gedurende ten minste 12 maanden
   2. CD4+ T-celaantal ≥ 0,35 x 109/L
   3. Hiv-virale lading < 50 kopieën/mL

6. Prestatiestatus volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Criteria van 0 of 1 7. Voor deelnemers die vruchtbaar zijn, of wiens partners vruchtbaar zijn:

1. Overeenkomst om ten minste twee zeer effectieve (volgens Clinical Trial Facilitation Group) anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de hele proef, en gedurende 6 maanden na de laatste dosis proefmedicijn
2. Afzien van het doneren van eicellen of sperma gedurende dezelfde periode
3. Bevestiging van een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en aan het begin van elk behandelcyclusbezoek (voor vrouwelijke deelnemers die vruchtbaar zijn) 8. Verstrekking van een ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument vóór het uitvoeren van proefgerelateerde beoordelingen of procedures

Exclusiecriteria:

1. ANC < 0,5 x109/L
2. Serum AST (aspartaataminotransferase) of ALT (alanineaminotransferase) > 3 keer de bovengrens van normaal
3. Berekende of gemeten creatinineklaring ≤ 50 mL/min

4. Significante actieve hartziekte binnen de afgelopen 6 maanden, inclusief:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
   2. Instabiele angina of angina die chirurgische of medische interventie vereist
   3. Myocardinfarct
   4. Nieuwe of instabiele hartritmestoornis. Stabiele of gecontroleerde ritmestoornissen zijn toegestaan

5. Actieve systemische infecties:

   1. Infectie met aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte anti-infectiva
   2. Actieve hepatitis B-infectie (HBV) (gedefinieerd als HBsAg-positief, of HBcAb-positief en meetbaar HBV-DNA; deelnemers die HBcAb-positief zijn, moeten tijdens screening getest worden op HBV-DNA)
   3. Actieve hepatitis C-virus (HCV) is niet in aanmerking als er klinische leverdisfunctie of andere systemische manifestaties van HCV-ziekte zijn, of als de hierboven genoemde levergeschiktheidsparameters niet worden gehaald. Overweging moet worden gegeven aan curatieve HCV-therapie vóór inschrijving in overleg met HCV-klinisch specialist

6. Elke voorgeschiedenis van hematologische of solide maligniteit in de afgelopen 5 jaar, tenzij de deelnemer ≥ 36 maanden ziektevrij is geweest. Deelnemers met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen worden echter niet uitgesloten:

   1. Basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
   3. Carcinoom in situ van de borst
   4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het tumor, lymfeklieren, metastase [TNM] klinisch stagingssysteem)
7. Bekende overgevoeligheid voor proefmedicijnen of hun bestanddelen
8. Momenteel ingeschreven in de behandelingsfase van een interventioneel onderzoekstraject.
9. Zwangere of borstvoeding gevende personen
10. Elke aandoening die hierboven niet al is beschreven en die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de deelnemer in gevaar zou brengen als ze deelnamen, of de therapietrouw, follow-up in gevaar zou brengen, of het vermogen om proefgegevens te interpreteren zou beïnvloeden