Модуляция дифференцировки стволовых клеток у лиц с высоким риском клонального гемопоэза (MOSAIC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 60 и ≤ 85 лет

2. Клональная цитопения неопределённого значения (CCUS), определяемая всеми следующими условиями:

   a. Стойкая цитопения, присутствующая как минимум в двух случаях с интервалом не менее четырёх месяцев, без выявления других причин: i. Гемоглобин (Hb) < 120 г/л у людей, рождённых женщинами, и < 130 г/л у людей, рождённых мужчинами ii. Количество тромбоцитов < 150 x 10⁹/л iii. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,8 x 10⁹/л b. Клональный гемопоэз (CH) с драйверной мутацией, подтверждённой анализом мутаций на пользовательской панели генов c. Отсутствие признаков, диагностирующих определённое миелоидное новообразование (MN), при исследовании костного мозга

3. Доля аллелей варианта драйверной мутации CH (VAF) ≥ 10%

4. Для участников, живущих с ВИЧ:

   1. Получают и придерживаются супрессивной антиретровирусной терапии не менее 12 месяцев
   2. Количество CD4+ T-клеток ≥ 0,35 x 10⁹/л
   3. Вирусная нагрузка ВИЧ < 50 копий/мл

6. Функциональный статус по критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 7. Для участников, способных к деторождению, или чьи партнёры способны к деторождению:

1. Согласие использовать как минимум два высокоэффективных (согласно Группе содействия клиническим испытаниям) метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
2. Воздержание от донорства яйцеклеток или спермы в течение того же периода
3. Подтверждение отрицательного результата теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и в начале каждого визита цикла лечения (для женщин, способных к деторождению) 8. Предоставление подписанного информированного согласия до проведения любых связанных с исследованием оценок или процедур

Критерии исключения:

1. ANC < 0,5 x 10⁹/л
2. Сывороточная АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 3 раза выше верхней границы нормы
3. Рассчитанный или измеренный клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин

4. Значительное активное заболевание сердца в течение последних 6 месяцев, включая:

   1. Застойную сердечную недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   2. Нестабильную стенокардию или стенокардию, требующую хирургического или медицинского вмешательства
   3. Инфаркт миокарда
   4. Новые или нестабильные сердечные аритмии. Стабильные или контролируемые аритмии разрешены

5. Активные системные инфекции:

   1. Инфекция с продолжающимися признаками/симптомами, связанными с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующую противомикробную терапию
   2. Активная инфекция гепатита B (HBV) (определяемая как положительный HBsAg или положительный HBcAb и измеримая ДНК HBV; участники с положительным HBcAb должны пройти анализ ДНК HBV во время скрининга)
   3. Активная инфекция вируса гепатита C (HCV) будет неприемлемой, если имеется клиническая дисфункция печени или другие системные проявления заболевания HCV, или если не соблюдены вышеуказанные параметры пригодности по печени. Следует рассмотреть возможность курса излечивающей терапии HCV до включения в исследование, проконсультировавшись с клиницистом по HCV

6. Любой анамнез гематологического или солидного злокачественного новообразования в предыдущие 5 лет, если участник не был свободен от заболевания ≥ 36 месяцев. Однако участники со следующим анамнезом/сопутствующими состояниями не исключаются:

   1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   2. Карцинома in situ шейки матки
   3. Карцинома in situ молочной железы
   4. Случайное гистологическое обнаружение рака предстательной железы (T1a или T1b по клинической системе стадирования опухоль, узлы, метастазы [TNM])
7. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам
8. В настоящее время включены в фазу лечения интервенционного исследовательского испытания.
9. Беременные или кормящие грудью лица
10. Любое состояние, не указанное выше, которое, по мнению главного исследователя, подвергнет участника риску в случае участия или поставит под угрозу приверженность, наблюдение или исказит возможность интерпретации данных исследования