Modulering av stamcellsdifferentiering hos individer med högrisk klonal hematopoes (MOSAIC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 60 och ≤ 85 år

2. Klonalt cytopeni av osäker signifikans (CCUS), definierad av alla följande:

   a. Persisterande cytopeni, förekommande vid minst två tillfällen, åtminstone fyra månader isär, utan annan identifierad orsak: i. Hemoglobin (Hb) < 120 g/L hos personer födda som kvinnor, och < 130 g/L hos personer födda som män ii. Trombocyträkning < 150 x 109/L iii. Absolut neutrofilräkning (ANC) < 1.8 x109/L b. Klonal hematopoes (CH) drivmutation bekräftad genom anpassad genpanel-mutationsanalys c. frånvaro av drag som är diagnostiska för definierad myeloid neoplasi (MN) vid benmärgsundersökning

3. CH-drivmutationens variantallelfraktion (VAF) ≥ 10%

4. För deltagare som lever med HIV:

   1. Tar och följer hämnande antiretroviral terapi i minst 12 månader
   2. CD4+T-cellräkning ≥ 0.35 x 109/L
   3. HIV-virusmängd < 50 kopior/mL

6. Prestationsstatus enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier 0 eller 1 7. För deltagare som är i fertil ålder, eller vars partner är i fertil ålder:

1. Överenskommelse om att använda minst två mycket effektiva (enligt Clinical Trial Facilitation Group) preventivmedel under hela försöket, och i 6 månader efter sista dosen av försöksläkemedlet
2. Avstå från att donera ägg eller sperma under samma period
3. Bekräftelse av negativt serumgraviditetstest vid screening och vid början av varje behandlingscykelbesök (för kvinnliga deltagare i fertil ålder) 8. Lämnande av undertecknat skriftligt informerat samtyckesdokument innan några försöksrelaterade utvärderingar eller procedurer genomförs

Exklusionskriterier:

1. ANC < 0.5 x109/L
2. Serum AST (Aspartataminotransferas) eller ALT (Alaninaminotransferas) > 3 gånger övre referensgränsen
3. Beräknad eller uppmätt kreatininclearance ≤ 50 mL/min

4. Signifikativ aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inkluderande:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   2. Instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention
   3. Myokardinfarkt
   4. Ny eller instabil hjärtarytmi. Stabil eller kontrollerad arytmi är tillåten

5. Aktiv systemisk infektion:

   1. Infektion med pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämpliga antiinfektiva medel
   2. Aktiv hepatit B-infektion (HBV) (definierad som HBsAg-positiv, eller HBcAb-positiv och mätbar HBV-DNA; deltagare som är HBcAb-positiva måste ha HBV-DNA analyserad vid screening)
   3. Aktiv hepatit C-virus (HCV) kommer att vara otillåten om det finns klinisk leversvikt eller andra systemiska manifestationer av HCV-sjukdom, eller om leverns berörda parametrar ovan inte uppfylls. Övervägande bör ges till kurativ HCV-terapi före inkludering i samråd med HCV-kliniker

6. Någon historia av hematologisk eller solid malignitet under de föregående 5 åren om inte deltagaren har varit fri från sjukdom i ≥ 36 månader. Deltagare med följande historia/samtidiga tillstånd är dock inte uteslutna:

   1. Basal- eller skivepitelcancer i huden
   2. Carcinoma in situ i livmoderhalsen
   3. Carcinoma in situ i bröstet
   4. Incidentell histologisk fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med TNM-klinisk klassificering)
7. Känd överkänslighet mot försöksläkemedel eller deras beståndsdelar
8. För närvarande inkluderad i behandlingsfasen av ett interventionsförsök.
9. Gravida eller ammande individer
10. Något tillstånd som inte redan beskrivits ovan som, enligt huvudundersökarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för risk om de deltog eller skulle äventyra följsamhet, uppföljning, eller försvåra tolkningen av försöksdata