Modulazione della Differenziazione delle Cellule Staminali in Individui con Ematopoiesi Clonale ad Alto Rischio (MOSAIC)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 60 e ≤ 85 anni

2. Citosi clonale di significato incerto (CCUS), definita da tutti i seguenti:

   a. Citopenia persistente, presente in almeno due occasioni, a distanza di almeno quattro mesi, senza altra causa identificata: i. Emoglobina (Hb) < 120 g/L nelle persone di sesso femminile alla nascita, e < 130 g/L nelle persone di sesso maschile alla nascita ii. Conta piastrinica < 150 x 109/L iii. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.8 x109/L b. Mutazione driver dell'emopoiesi clonale (CH) confermata dall'analisi di mutazione del pannello genico personalizzato c. assenza di caratteristiche diagnostiche per neoplasia mieloide definita (MN) all'esame del midollo osseo

3. Frazione allelica variante (VAF) della mutazione driver CH ≥ 10%

4. Per i partecipanti che convivono con l'HIV:

   1. In trattamento e aderenti alla terapia antiretrovirale soppressiva da almeno 12 mesi
   2. Conta delle cellule T CD4+ ≥ 0.35 x 109/L
   3. Carica virale dell'HIV < 50 copie/mL

6. Stato di performance secondo i criteri del Gruppo Cooperativo Oncologico Orientale (ECOG) di 0 o 1 7. Per i partecipanti con potenziale riproduttivo, o i cui partner hanno potenziale riproduttivo:

1. Accordo nell'utilizzare almeno due metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo il Gruppo di Facilitazione degli Studi Clinici) per tutta la durata della sperimentazione, e per 6 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio
2. Astenersi dalla donazione di ovuli o spermatozoi durante lo stesso periodo
3. Conferma di un test di gravidanza sierologico negativo allo screening e all'inizio di ogni visita del ciclo di trattamento (per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo) 8. Fornitura di un documento di consenso informato scritto firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione o procedura correlata alla sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. ANC < 0.5 x109/L
2. AST sierica (Aspartato transaminasi) o ALT (Alanina aminotransaminasi) > 3 volte il limite superiore del normale
3. Clearance della creatinina calcolata o misurata ≤ 50 mL/min

4. Malattia cardiaca attiva significativa nei precedenti 6 mesi, inclusa:

   1. Scompenso cardiaco congestizio di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
   2. Angina instabile o angina che richiede intervento chirurgico o medico
   3. Infarto miocardico
   4. Aritmia cardiaca nuova o instabile. Le aritmie stabili o controllate sono consentite

5. Infezioni sistemiche attive:

   1. Infezione con segni/sintomi persistenti correlati all'infezione senza miglioramento nonostante appropriati antinfettivi
   2. Infezione attiva da epatite B (HBV) (definita come HBsAg positivo, o HBcAb positivo e DNA dell'HBV misurabile; i partecipanti HBcAb positivi devono avere il DNA dell'HBV dosato durante lo screening)
   3. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) sarà motivo di ineleggibilità se vi è disfunzione epatica clinica o altre manifestazioni sistemiche della malattia da HCV, o se i parametri di eleggibilità epatica sopra indicati non sono soddisfatti. Dovrebbe essere presa in considerazione la terapia curativa per l'HCV prima dell'arruolamento in consultazione con il clinico specialista in HCV

6. Qualsiasi storia di neoplasia ematologica o solida nei precedenti 5 anni a meno che il partecipante non sia stato libero da malattia per ≥ 36 mesi. Tuttavia, i partecipanti con la seguente storia/condizioni concomitanti non sono esclusi:

   1. Carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle
   2. Carcinoma in situ della cervice
   3. Carcinoma in situ della mammella
   4. Rilevamento istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, nodi, metastasi [TNM])
7. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro costituenti
8. Attualmente arruolati nella fase di trattamento di una sperimentazione investigativa interventistica.
9. Individui in gravidanza o allattamento
10. Qualsiasi condizione non già delineata sopra che, a giudizio del Ricercatore Principale, metterebbe a rischio il partecipante se partecipasse o comprometterebbe l'aderenza, il follow-up, o confonderebbe la capacità di interpretare i dati della sperimentazione