Modulering av stamcelldifferensiering hos personer med høy risiko for klonal hematopoiese (MOSAIC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 60 og ≤ 85 år

2. Klonalt cytopeni av usikker signifikans (CCUS), definert av alle følgende:

   a. Vedvarende cytopeni, til stede ved minst to anledninger, med minst fire måneders mellomrom, uten annen identifisert årsak: i. Hemoglobin (Hb) < 120 g/L hos personer født som kvinner, og < 130 g/L hos personer født som menn ii. Trombocytter < 150 x 109/L iii. Absolutt nøytrofilantall (ANC) < 1,8 x109/L b. Klonal hematopoiese (CH) driver-mutasjon bekreftet ved tilpasset genpanel-mutasjonsanalyse c. fravær av trekk diagnostiske for definert myeloid neoplasi (MN) ved benmargsundersøkelse

3. CH driver-mutasjon variantallelfraksjon (VAF) på ≥ 10 %

4. For deltakere som lever med HIV:

   1. Mottar og følger undertrykkende antiretroviral terapi i minst 12 måneder
   2. CD4+ T-celleantall ≥ 0,35 x 109/L
   3. HIV viral last < 50 kopier/mL

6. Ytelsesstatus etter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier på 0 eller 1 7. For deltakere som er i fruktbar alder, eller hvis partnere er i fruktbar alder:

1. Avtale om å bruke minst to svært effektive (per Clinical Trial Facilitation Group) prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket, og i 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisinen
2. Avstå fra å donere egg eller sperm i samme periode
3. Bekreftelse av negativt serum graviditetstest ved screening og ved starten av hvert behandlingssyklusbesøk (for kvinnelige deltakere i fruktbar alder) 8. Levering av signert skriftlig informert samtykkedokument før noen forsøksrelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres

Eksklusjonskriterier:

1. ANC < 0,5 x109/L
2. Serum AST (aspartat transaminase) eller ALT (alanin aminotransaminase) > 3 ganger øvre normalgrense
3. Beregnet eller målt kreatininklarering ≤ 50 mL/min

4. Signifikant aktiv hjertesykdom innen de siste 6 månedene, inkludert:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
   2. Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon
   3. Myokardieinfarkt
   4. Ny eller ustabil hjerterytmeforstyrrelse. Stabile eller kontrollerte arytmier er tillatt

5. Aktive systemiske infeksjoner:

   1. Infeksjon med pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten forbedring til tross for passende antiinfektiva
   2. Aktiv hepatitt B-infeksjon (HBV) (definert som HBsAg positiv, eller HBcAb positiv og målbart HBV DNA; deltakere som er HBcAb positive må ha HBV DNA analysert under screening)
   3. Aktiv hepatitt C-virus (HCV) vil være uegnet hvis det er klinisk leversvikt eller andre systemiske manifestasjoner av HCV-sykdom, eller hvis de ovennevnte leveregenskaper ikke er oppfylt. Det bør vurderes kurativ HCV-terapi før inkludering i samråd med HCV-kliniker

6. Noen historie med hematologisk eller solid malignitet de siste 5 årene med mindre deltakeren har vært sykdomsfri i ≥ 36 måneder. Imidlertid er deltakere med følgende historie/samtidige tilstander ikke ekskludert:

   1. Basal- eller spinocellulært karsinom i huden
   2. Carcinoma in situ i livmorhalsen
   3. Carcinoma in situ i brystet
   4. Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastaser [TNM] klinisk stadieringssystem)
7. Kjent overfølsomhet for forsøksmedisiner eller deres bestanddeler
8. For tiden inkludert i behandlingsfasen av et intervensjonelt forskningsforsøk.
9. Gravide eller ammende personer
10. Enhver tilstand ikke allerede beskrevet ovenfor som, etter hovedforskerens mening, vil sette deltakeren i risiko ved deltakelse eller vil true etterlevelse, oppfølging, eller forvirre evnen til å tolke forsøksdata