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Modulation der Stammzelldifferenzierung bei Personen mit hochgradiger klonaler Hämatopoese (MOSAIC)

23. Februar 2026 aktualisiert von: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirkung von niedrig dosiertem Decitabin und Tetrahydrouridin bei Personen mit Hochrisiko-klonaler Hämatopoese

Die klonale Hämatopoese (CH) ist durch die Überproduktion von Blutzellen gekennzeichnet, die von einer einzigen hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzelle (HSPC) mit bestimmten somatischen Mutationen abstammen. Sie ist mit schwerwiegenden Folgen verbunden, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, myeloischen Neoplasien (MN) und erhöhter Sterblichkeit.

Die klonale Zytopenie unklarer Signifikanz (CCUS) ist ein CH-Subtyp, der durch eine damit verbundene persistierende Zytopenie gekennzeichnet ist. Sie betrifft etwa 10 % der Menschen über 70 und ist der am weitesten fortgeschrittene Vorläuferzustand mit dem höchsten Risiko, zu MN fortzuschreiten. Es besteht ein ungedeckter Bedarf, festzustellen, ob die Modifikation von CH ungünstige Folgen verhindern kann. Derzeitige Blutkrebstherapien sind für Vorläuferzustände wie CH zu toxisch.

MOSAIC ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die eine neuartige niedrig dosierte orale epigenetische Therapie – Decitabin mit Tetrahydrouridin (Dec+THU) – bei CCUS testen wird. In präklinischen und frühen Studien hat sie eine gezielte, nicht-zytotoxische Umkehr häufiger CH-Mutationen gezeigt.

Das Ziel ist die Entwicklung einer sicheren und wirksamen Therapie bei CCUS, die die normale Blutzellproduktion wiederherstellt und ein Fortschreiten verhindert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Health Services
        • Kontakt:
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Dr Annmarie Bosco
          • Telefonnummer: +61000000000
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
          • Dr Lachlin Vaughan
          • Telefonnummer: +61000000000

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 60 und ≤ 85 Jahre

  2. Klonale Zytopenie unklarer Signifikanz (CCUS), definiert durch alle folgenden Kriterien:

    a. Anhaltende Zytopenie, die bei mindestens zwei Gelegenheiten im Abstand von mindestens vier Monaten festgestellt wurde, ohne dass eine andere Ursache identifiziert wurde: i. Hämoglobin (Hb) < 120 g/L bei Menschen mit weiblichem Geburtsgeschlecht und < 130 g/L bei Menschen mit männlichem Geburtsgeschlecht ii. Thrombozytenzahl < 150 x 109/L iii. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.8 x 109/L b. Klonale Hämatopoese (CH) mit Treibermutation, bestätigt durch eine maßgeschneiderte Genpanel-Mutationsanalyse c. Fehlen von Merkmalen, die für eine definierte myeloische Neoplasie (MN) bei der Knochenmarkuntersuchung diagnostisch sind

  3. Variantenallelfraktion (VAF) der CH-Treibermutation von ≥ 10%

  4. Für Teilnehmer, die mit HIV leben:

    1. Einnahme und Einhaltung einer supprimierenden antiretroviralen Therapie für mindestens 12 Monate
    2. CD4+T-Zellzahl ≥ 0.35 x 109/L
    3. HIV-Viruslast < 50 Kopien/mL

6. Leistungsstatus nach den Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Kriterien von 0 oder 1 7. Für Teilnehmer, die gebärfähig sind oder deren Partner gebärfähig sind:

  1. Einverständnis zur Anwendung von mindestens zwei hochwirksamen (gemäß Clinical Trial Facilitation Group) Verhütungsmethoden während des gesamten Studienverlaufs und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  2. Verzicht auf die Spende von Eizellen oder Sperma während desselben Zeitraums
  3. Bestätigung eines negativen Serum-Schwangerschaftstests beim Screening und zu Beginn jedes Behandlungszyklusbesuchs (für gebärfähige weibliche Teilnehmer) 8. Vorlage einer unterschriebenen schriftlichen Einwilligungserklärung vor Durchführung studienbezogener Bewertungen oder Verfahren

Ausschlusskriterien:

  1. ANC < 0.5 x 109/L
  2. Serum-AST (Aspartat-Aminotransferase) oder ALT (Alanin-Aminotransferase) > 3-fach des oberen Normwerts
  3. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≤ 50 mL/min

  4. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich:

    1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV
    2. Instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die chirurgische oder medizinische Intervention erfordert
    3. Myokardinfarkt
    4. Neue oder instabile Herzrhythmusstörung. Stabile oder kontrollierte Arrhythmien sind erlaubt

  5. Aktive systemische Infektionen:

    1. Infektion mit anhaltenden Anzeichen/Symptomen im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antiinfektiva
    2. Aktive Hepatitis-B-Infektion (HBV) (definiert als HBsAg positiv oder HBcAb positiv und messbare HBV-DNA; Teilnehmer, die HBcAb positiv sind, müssen während des Screenings auf HBV-DNA getestet werden)
    3. Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ist nicht zulässig, wenn eine klinische Leberfunktionsstörung oder andere systemische Manifestationen der HCV-Erkrankung vorliegen oder wenn die oben genannten hepatischen Eignungsparameter nicht erfüllt sind. Eine kurative HCV-Therapie vor der Einschreibung sollte in Absprache mit einem HCV-Kliniker in Betracht gezogen werden

  6. Jede Vorgeschichte einer hämatologischen oder soliden Malignität in den vorangegangenen 5 Jahren, es sei denn, der Teilnehmer ist seit ≥ 36 Monaten krankheitsfrei. Teilnehmer mit der folgenden Vorgeschichte/ gleichzeitigen Erkrankungen sind jedoch nicht ausgeschlossen:

    1. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    2. Carcinoma in situ der Zervix
    3. Carcinoma in situ der Brust
    4. Zufälliger histologischer Nachweis von Prostatakrebs (T1a oder T1b gemäß dem Tumor-, Lymphknoten-, Metastasen- [TNM]-klinischen Staging-System)
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile
  8. Derzeit in der Behandlungsphase einer interventionellen Untersuchungsstudie eingeschrieben
  9. Schwangere oder stillende Personen
  10. Jeder Zustand, der oben nicht bereits aufgeführt ist und nach Meinung des Hauptuntersuchers den Teilnehmer gefährden würde, wenn er teilnimmt, oder die Einhaltung, Nachbeobachtung beeinträchtigen oder die Fähigkeit, die Studiendaten zu interpretieren, erschweren würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: passendes Placebo
Arzneimittel: Abgestimmtes Placebo (Kapseln)
Placebo-Kapseln werden nach dem gleichen Zeitplan und mit der gleichen Dosierungsfrequenz wie das aktive Arzneimittel verabreicht.
Experimental: Wirkstoff
Orale Kombinationskapseln, die sowohl Decitabin als auch Tetrahydrouridin enthalten (Dec+THU)
Arzneimittel: Orales Decitabin und Tetrahydrouridin
Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer orale Kombinationskapseln mit Decitabin (Dec) (2,5 mg) und Tetrahydrouridin (THU) (125 mg) Minitabletten oder ein entsprechendes Placebo. Die Prüfmedikation wird am Tag 1 jedes Zyklus ausgegeben und einmal wöchentlich (Tag 1, 8, 15, 22) über 24 Wochen eingenommen. Die Dosierung von Dec+THU erfolgt nach gewichtsbasierter Dosierung mit 0,2 mg/kg bzw. 10 mg/kg. Dies ist eine Phase-II-, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte Studie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Variantenallelanteils (VAF) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) am Ende der 24-wöchigen Behandlung.
Zeitfenster: Behandlungsende (Woche 24)

Die Veränderung des Varianten-Allel-Anteils (VAF) in peripheren Blutmononukleären Zellen (PBMC) am Ende der 24-wöchigen Behandlung wird verwendet, um die Entwicklung der klonalen Zytopenie unklarer Signifikanz (CCUS) bei Personen mit CCUS und assoziierter klinisch signifikanter Zytopenie, die Dec+THU erhalten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten, durch Intention-to-Treat-Analyse zu vergleichen.

VAF wird durch Capture-Sequenzierung unter Verwendung des Auckland Myeloid Gene Panel V4 (AMGPV4) bewertet.
Behandlungsende (Woche 24)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Anteil der Teilnehmer: a) mit Grad-3-, Grad-4- und Grad-5-Nebenwirkungen (AE) b) die die Behandlung aufgrund von AEs oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) abbrechen c) mit HIV, die die HIV-Viruslast (VL)-Unterdrückung aufrechterhalten
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 24)
Das Sicherheitsprofil der Dec+THU-Behandlung wird nach 24 Behandlungswochen bewertet. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Ende der Behandlung (Woche 24)
Anzahl und Anteil der Teilnehmer, die die geplanten 24 Wochen der Behandlung abgeschlossen haben.
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 24)
Die Machbarkeit der Dec+THU-Behandlung wird anhand der Anzahl und des Anteils der Teilnehmer bewertet, die die geplanten 24 Wochen der Behandlung abschließen
Ende der Behandlung (Woche 24)
Anzahl und Anteil der Teilnehmer mit Zytopenie-Ansprechen
Zeitfenster: Behandlungsende (Woche 24) und Follow-up 1 (Woche 48)
Die Zytopenie-Ansprechrate der Teilnehmer wird gemäß den Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe (IWG) von 2018 bewertet und gemessen, wobei ein Vergleich zwischen der Dec+THU-Behandlungsgruppe und der Placebogruppe erfolgt.
Behandlungsende (Woche 24) und Follow-up 1 (Woche 48)
Dauer der Zytopenie-Reaktion
Zeitfenster: Behandlungsende (Woche 24) und Folgeuntersuchung 1 (Woche 48)
Die Dauer der Zytopenieantwort wird gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) von 2018 bewertet und gemessen, mit einem Vergleich zwischen der Dec+THU-Behandlungsgruppe und der Placebogruppe
Behandlungsende (Woche 24) und Folgeuntersuchung 1 (Woche 48)
Veränderungen der VAF in Untergruppen definiert durch Zytopenien und Basislinienmutationen
Zeitfenster: Baseline (Woche 0), zu Beginn von Zyklus 4 Tag 1 (Woche 12) (jeder Zyklus dauert 28 Tage), Ende der Behandlung (Woche 24), Nachuntersuchung 1 (Woche 48) und Nachuntersuchung 2 (Woche 96)

Die VAF wird gemessen, um Veränderungen der VAF in Subgruppen zu vergleichen, die durch Basis-Zytopenien und Basis-Mutationen definiert sind.

DNA, die aus dem peripheren Blut extrahiert wurde, wird nach NGS-Bibliotheksvorbereitung und Zielanreicherung mit einem maßgeschneiderten Capture-Panel (Agilent Sure Select) sequenziert. Next Generation Sequencing (NGS) wird durchgeführt, und die Anzahl der Varianten-Reads an einer bestimmten Position wird zur Berechnung der VAF verwendet. Die VAF wird ein direktes Maß für den Anteil der Zellen sein, die die Variante in der für die DNA-Extraktion verwendeten Probe tragen.
Baseline (Woche 0), zu Beginn von Zyklus 4 Tag 1 (Woche 12) (jeder Zyklus dauert 28 Tage), Ende der Behandlung (Woche 24), Nachuntersuchung 1 (Woche 48) und Nachuntersuchung 2 (Woche 96)
Veränderungen der VAF im peripheren Blut
Zeitfenster: Baseline (Woche 0), zu Beginn von Zyklus 4 Tag 1 (Woche 12) (jeder Zyklus dauert 28 Tage), Ende der Behandlung (Woche 24), Nachuntersuchung 1 (Woche 48), Nachuntersuchung 2 (Woche 96)

Die VAF im peripheren Blut wird zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen, um Veränderungen der VAF zwischen der Dec+THU-Behandlungsgruppe und der Placebogruppe zu vergleichen.

Die aus dem peripheren Blut extrahierte DNA wird nach der NGS-Bibliotheksvorbereitung und der Zielanreicherung mit einem benutzerdefinierten Capture-Panel (Agilent Sure Select) sequenziert. Next Generation Sequencing (NGS) wird durchgeführt, und die Anzahl der Varianten-Lesevorgänge an einer bestimmten Position wird zur Berechnung der VAF verwendet. Die VAF wird ein direktes Maß für den Anteil der Zellen sein, die die Variante in der für die DNA-Extraktion verwendeten Probe tragen.
Baseline (Woche 0), zu Beginn von Zyklus 4 Tag 1 (Woche 12) (jeder Zyklus dauert 28 Tage), Ende der Behandlung (Woche 24), Nachuntersuchung 1 (Woche 48), Nachuntersuchung 2 (Woche 96)
Veränderungen der Konzentrationen entzündungsfördernder Zytokine zwischen den Behandlungsgruppen im peripheren Blut und Knochenmark.
Zeitfenster: Baseline (Woche 0), zu Beginn von Zyklus 4 Tag 1 (Woche 12) (jeder Zyklus dauert 24 Wochen), Ende der Behandlung (Woche 24), Nachuntersuchung 1 (Woche 48), Nachuntersuchung 2 (Woche 96)

Entzündliche Zytokinprofilveränderungen werden zwischen der Dec+THU-Behandlungsgruppe und der Placebogruppe im peripheren Blut und Knochenmark verglichen.

Serum und Plasma werden aus den Knochenmark- und peripheren Blutproben der Teilnehmer extrahiert, um die Spiegel entzündlicher Zytokine zu quantifizieren und die Veränderungen der entzündlichen Zytokinprofile zwischen den Behandlungsgruppen zu vergleichen.
Baseline (Woche 0), zu Beginn von Zyklus 4 Tag 1 (Woche 12) (jeder Zyklus dauert 24 Wochen), Ende der Behandlung (Woche 24), Nachuntersuchung 1 (Woche 48), Nachuntersuchung 2 (Woche 96)
Veränderungen der VAF im Knochenmark (KM)
Zeitfenster: Screening, Ende der Behandlung (Woche 24)

Dieser Vergleich erfolgt durch Messung der VAF im Knochenmark, um festzustellen, ob zwischen den Behandlungsgruppen bei Screening und Behandlungsende Veränderungen bestehen.

Aus dem Knochenmark extrahierte DNA wird nach NGS-Bibliotheksvorbereitung und Zielanreicherung mit einem benutzerdefinierten Capture-Panel (Agilent Sure Select) sequenziert. Next-Generation-Sequenzierung (NGS) wird durchgeführt, und die Anzahl der Variantenlesungen an einer bestimmten Position wird zur Berechnung der VAF verwendet. Die VAF ist ein direktes Maß für den Anteil der Zellen, die die Variante in der für die DNA-Extraktion verwendeten Probe tragen.
Screening, Ende der Behandlung (Woche 24)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Mitarbeiter

The University of New South Wales
Australian National University
University of Auckland, New Zealand
Medical Research Future Fund
Treebough Therapies

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

13. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. April 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-CH-002

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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