Modulación de la Diferenciación de Células Madre en Individuos con Hematopoyesis Clonal de Alto Riesgo (MOSAIC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 60 y ≤ 85 años

2. Citosopenia clonal de significado incierto (CCUS), definida por todos los siguientes:

   a. Citopenia persistente, presente en al menos dos ocasiones, con al menos cuatro meses de diferencia, sin otra causa identificada: i. Hemoglobina (Hb) < 120 g/L en personas nacidas mujeres, y < 130 g/L en personas nacidas hombres ii. Recuento de plaquetas < 150 x 109/L iii. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,8 x109/L b. Mutación conductora de hematopoyesis clonal (HC) confirmada mediante análisis de mutación de panel de genes personalizado c. Ausencia de características diagnósticas de neoplasia mieloide (NM) definida en el examen de médula ósea

3. Fracción de alelo variante (FAV) de la mutación conductora de HC de ≥ 10%

4. Para participantes que viven con VIH:

   1. Recibir y adherirse a terapia antirretroviral supresora durante al menos 12 meses
   2. Recuento de células T CD4+ ≥ 0,35 x 109/L
   3. Carga viral del VIH < 50 copias/mL

6. Estado funcional según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 7. Para participantes con potencial de procreación, o cuyas parejas tienen potencial de procreación:

1. Acuerdo de utilizar al menos dos métodos anticonceptivos altamente eficaces (según el Clinical Trial Facilitation Group) durante todo el curso del ensayo, y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del ensayo
2. Abstenerse de donar óvulos o espermatozoides durante el mismo período
3. Confirmación de una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y al comienzo de cada visita del ciclo de tratamiento (para participantes femeninas con potencial de procreación) 8. Proporcionar un documento de consentimiento informado escrito firmado antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el ensayo

Criterios de exclusión:

1. RAN < 0,5 x109/L
2. AST (Aspartato aminotransferasa) sérica o ALT (Alanina aminotransaminasa) > 3 veces el límite superior de lo normal
3. Aclaramiento de creatinina calculado o medido ≤ 50 mL/min

4. Enfermedad cardíaca activa significativa en los últimos 6 meses, que incluya:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
   2. Angina inestable o angina que requiera intervención quirúrgica o médica
   3. Infarto de miocardio
   4. Arritmia cardíaca nueva o inestable. Se permiten arritmias estables o controladas

5. Infecciones sistémicas activas:

   1. Infección con signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejora a pesar de antiinfecciosos apropiados
   2. Infección activa por Hepatitis B (VHB) (definida como HBsAg positivo, o HBcAb positivo y ADN del VHB medible; los participantes que sean HBcAb positivos deben tener el ADN del VHB analizado durante el cribado)
   3. Infección activa por el virus de la Hepatitis C (VHC) será inelegible si hay disfunción hepática clínica u otras manifestaciones sistémicas de la enfermedad por VHC, o si no se cumplen los parámetros de elegibilidad hepática mencionados anteriormente. Se debe considerar la terapia curativa del VHC antes de la inscripción en consulta con un clínico especializado en VHC

6. Cualquier antecedente de malignidad hematológica o sólida en los 5 años anteriores, a menos que el participante haya estado libre de enfermedad durante ≥ 36 meses. Sin embargo, los participantes con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes no están excluidos:

   1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
   2. Carcinoma in situ del cuello uterino
   3. Carcinoma in situ de la mama
   4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica tumor, ganglios, metástasis [TNM])
7. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o sus componentes
8. Actualmente inscrito en la fase de tratamiento de un ensayo de investigación intervencional.
9. Individuos embarazadas o en período de lactancia
10. Cualquier condición no descrita anteriormente que, en opinión del Investigador Principal, pondría al participante en riesgo si participara o pondría en peligro la adherencia, el seguimiento, o confundiría la capacidad de interpretar los datos del ensayo