Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kantasolujen erilaistumisen modulaatio korkean riskin kloonisen hematopoeesin omaavilla henkilöillä (MOSAIC)

maanantai 23. helmikuuta 2026 päivittänyt: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Monikeskuksinen, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu satunnaistettu vaiheen II koe arvioimaan matalan annoksen deksitabiinin ja tetrahydroyridiinin vaikutusta korkean riskin kloonaalisen hematopoeesin omaavissa henkilöissä

Kloonaalinen hematopoieesi (CH) on luonnehdittu yhden hematopoieettisen kantasolun ja esiaste-solun (HSPC) johtaman verisoluiden ylituotannolla, joka sisältää tiettyjä somaattisia mutaatioita. Se liittyy vakaviin tuloksiin, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, myeloidiset neoplasmat (MN) ja lisääntynyt kuolleisuus.

Epävarman merkityksen kloonaalinen sytopenia (CCUS) on CH:n alatyyppi, jolle on ominainen liittyvä pitkäaikainen sytopenia. Se vaikuttaa noin 10 %:iin yli 70-vuotiaista ja on kehittynein esiaste-tila, jolla on suurin riski edetä MN:ksi. Tarve määrittää, voidaanko CH:ta muokkaamalla estää haitallisia tuloksia, on täyttämätön. Nykyiset verisyöpähoitojen ovat liian myrkyllisiä esiaste-tiloille, kuten CH:lle.

MOSAIC on satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu koe, joka testaa uutta pienen annoksen suun kautta annettavaa epigenettistä hoitoa – dekitsabiinia tetrahydroyridiinin (Dec+THU) kanssa – CCUS:ssa. Se on osoittanut kohdennettua, ei-sytotoksisen käänteisyyden yleisissä CH-mutaatioissa esikliinisissä ja varhaisvaiheen tutkimuksissa.

Tavoitteena on kehittää turvallinen ja tehokas hoito CCUS:lle, joka palauttaa normaalin verisoluiden tuotannon ja estää etenemisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Health Services
        • Ottaa yhteyttä:
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dr Annmarie Bosco
          • Puhelinnumero: +61000000000
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dr Lachlin Vaughan
          • Puhelinnumero: +61000000000

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 60 ja ≤ 85 vuotta

  2. Klonaalinen sytopenia epävarmalla merkityksellä (CCUS), määritelty seuraavasti:

    a. Pysyvä sytopenia, havaittu vähintään kahdella eri kerralla vähintään neljän kuukauden välein, ilman tunnistettua muuta syytä: i. Hemoglobiini (Hb) < 120 g/L naissyntyisillä henkilöillä ja < 130 g/L miespuolisilla henkilöillä ii. Trombosyytit < 150 x 109/L iii. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) < 1.8 x109/L b. Klonaalinen hematopoeesi (CH) -ajuri-mutaatio vahvistettu räätälöidyllä geenipaneeli-mutaatioanalyysillä c. puuttuvat luuytimen tutkimuksessa määritellylle myeloiselle neoplasmalle (MN) tyypilliset piirteet

  3. CH-ajurimutaation varianttialleeliosuus (VAF) ≥ 10 %

  4. HIV-tartunnan saaneille osallistujille:

    1. Saavat ja noudattavat tukevaa antiretroviraalihoidosta vähintään 12 kuukautta
    2. CD4+-T-solumäärä ≥ 0.35 x 109/L
    3. HIV-viruskuorma < 50 kopiota/mL

6. Toimintakyky Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -kriteerein 0 tai 1 7. Osallistujille, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, tai joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä:

  1. Sitoutuminen käyttämään vähintään kahta erittäin tehokasta (Clinical Trial Facilitation Groupin mukaan) ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  2. Pidättäytyminen munasolujen tai siittiöjen luovuttamisesta saman ajanjakson aikana
  3. Negatiivisen seerumin raskaustestin vahvistus seulonnassa ja jokaisen hoitokierroskäynnin alussa (lisääntymiskykyisille naispuolisille osallistujille) 8. Allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen minkään tutkimukseen liittyvän arvioinnin tai toimenpiteen suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

  1. ANC < 0.5 x109/L
  2. Seerumin AST (aspartaattiaminotransferaasi) tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) > 3 kertaa ylärajan normaaliarvo
  3. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistus ≤ 50 mL/min

  4. Merkittävä aktiivinen sydäntauti viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

    1. New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Epävakaa angina tai angina, joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä hoitoa
    3. Sydäninfarkti
    4. Uusi tai epävakaa sydämen rytmihäiriö. Vakaita tai hallittuja rytmihäiriöitä sallitaan

  5. Aktiiviset systemaattiset infektiot:

    1. Infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä oireita/merkkejä ilman paranemista asianmukaisista infektiolääkkeistä huolimatta
    2. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBV) (määritelty HBsAg-positiivisena, tai HBcAb-positiivisena ja mitattavissa olevana HBV-DNA:na; HBcAb-positiivisten osallistujien HBV-DNA on määritettävä seulonnassa)
    3. Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jos on kliinistä maksan toimintahäiriötä tai muita HCV-taudin systemaattisia ilmenemismuotoja, tai jos yllä olevia maksan kelpoisuusparametreja ei täytetä. HCV-lääkärin konsultaation kautta tulisi harkita parantavaa HCV-hoitoa ennen rekrytointia

  6. Mikä tahansa hematologisen tai kiinteän kasvaimen historia edellisten 5 vuoden aikana, ellei osallistuja ole ollut sairaudesta vapaa ≥ 36 kuukautta. Kuitenkin osallistujia, joilla on seuraava historia/samanaikaiset tilat, ei suljeta pois:

    1. Ihon basal- tai levyepiteelikarsinooma
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    3. Rinnan karsinooma in situ
    4. Satunnaisen histologisen löydöksen prostatasyöpä (T1a tai T1b käyttäen tumor, nodes, metastasis [TNM] -kliinistä luokittelujärjestelmää)
  7. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden ainesosille
  8. Tällä hetkellä osallistumassa interventiivisen tutkimustutkimuksen hoitovaiheeseen.
  9. Raskaana olevat tai imettävät henkilöt
  10. Mikä tahansa edellä kuvattua muuta ehtoa, jonka pääasiantutkijan mielestä asettaisi osallistujan riskiin osallistuessaan tai vaarantaisi sitoutumisen, seurannan tai hankaloittaisi tutkimustietojen tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: vastaa plaseboa
Lääke: Vastaava lumelääke (Kapselit)
Placebokapseleita annostellaan samalla aikataululla ja annostelutiheydellä kuin aktiivista lääkettä
Kokeellinen: aktiivinen lääkeaine
Suun kautta otettavat yhdistelmäkapselit, jotka sisältävät sekä deksitabiinia että tetrahydrokridiinia (Dec+THU)
Lääke: Suun kautta annettava dekitsitabiini ja tetrahydrokridiini
Randomisoinnin jälkeen osallistujat saavat suun kautta otettavia yhdistelmäkapseleita, jotka sisältävät dekitsabiinia (Dec) (2,5 mg) ja tetrahydroyridiinia (THU) (125 mg) minitabletteja, tai vastaavaa lumelääkettä. Koeainetta jaetaan jokaisen syklin päivänä 1 ja sitä otetaan kerran viikossa (päivät 1, 8, 15, 22) 24 viikon ajan. Dec+THU:n annostelu noudattaa painoon perustuvaa annostelua, joka on 0,2 mg/kg ja 10 mg/kg. Tämä on vaiheen II monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu koe.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos varianttialleeli-osuudessa (VAF) veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) 24 viikon hoidon päättymisessä.
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (viikko 24)

Variantin alleeliosuuden (VAF) muutosta veren yksittäisissä valkosoluissa (PBMC) 24 viikon hoidon päätyttyä käytetään vertailemaan kloonisen, merkitykseltään määrittämättömän sytopenian (CCUS) kehittymistä yksilöillä, joilla on CCUS ja siihen liittyvä kliinisesti merkittävä sytopenia, ja jotka saavat Dec+THU-hoitoa verrattuna niihin, jotka saavat lumelääkettä, aikomuksena kohdella -analyysin mukaisesti.

VAF arvioidaan sieppausekvensoinnilla käyttäen Auckland Myeloid Gene Panel V4 -paneelia (AMGPV4).
Hoidon päättyminen (viikko 24)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä ja osuus: a) jotka kokivat 3., 4. ja 5. asteen haittatapahtumat (AE) b) jotka keskeyttivät hoidon AE:n tai vakavan haittatapahtuman (SAE) vuoksi c) jotka elävät HIV:n kanssa ja säilyttävät HIV-viruskuormituksen (VL) tukahdutuksen
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (viikko 24)
Dec+THU-hoidon turvallisuusprofiilia arvioidaan 24 viikon hoidon päätyttyä.
Jokainen jakso on 28 päivää.
Hoidon päättyminen (viikko 24)
Osallistujien lukumäärä ja osuus, jotka suorittavat suunnitellun 24 viikon hoidon.
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (viikko 24)
Dec+THU-hoitovaihtoehdon toteuttamiskelpoisuutta arvioidaan sen perusteella, kuinka moni osallistuja suorittaa suunnitellun 24 viikon hoidon loppuun
Hoidon päättyminen (viikko 24)
Osallistujien määrä ja osuus sytopenia-vasteella
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (viikko 24) ja seuranta 1 (viikko 48)
Osallistujan sytopenia-vaste arvioidaan ja mitataan 2018 International Working Group (IWG) -kriteerien mukaisesti vertaamalla Dec+THU-hoitoryhmää ja lumelääkeryhmää
Hoidon päättyminen (viikko 24) ja seuranta 1 (viikko 48)
Sytopenian vastauksen kesto
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (viikko 24) ja seurantatutkimus 1 (viikko 48)
Syytopenian vasteen kestoa arvioidaan ja mitataan vuoden 2018 International Working Group (IWG) -kriteerien mukaisesti vertaamalla Dec+THU-hoitoryhmää ja lumelääkeryhmää
Hoidon päättyminen (viikko 24) ja seurantatutkimus 1 (viikko 48)
Muutokset VAF:ssa sytopenioiden ja perustason mutaatioiden määrittämissä alaryhmissä
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 0), syklin 4 päivän 1 alussa (viikko 12) (jokainen sykli on 28 päivää), hoidon päättyminen (viikko 24), seurantakäynti 1 (viikko 48) ja seurantakäynti 2 (viikko 96)

VAF:ää mitataan vertaillaksesi VAF:n muutoksia alaryhmissä, jotka määritellään perustason sytopenioiden ja perustason mutaatioiden perusteella.

DNA, joka eristetään perifeerisestä verestä, sekvensoidaan NGS-kirjaston valmistelun ja kohdennetun rikastamisen jälkeen mukautetulla kaappauspaneelilla (Agilent Sure Select). Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) suoritetaan, ja varianttilukujen määrää tietyssä sijainnissa käytetään VAF:n laskemiseen. VAF on suora mitta siitä osasta soluja, jotka kantavat varianttia näytteessä, jota käytettiin DNA:n eristämiseen.
Perustaso (viikko 0), syklin 4 päivän 1 alussa (viikko 12) (jokainen sykli on 28 päivää), hoidon päättyminen (viikko 24), seurantakäynti 1 (viikko 48) ja seurantakäynti 2 (viikko 96)
Muutokset perifeerisen veren VAF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 0), syklin 4 päivän 1 alussa (viikko 12) (jokainen sykli on 28 päivää), hoidon päättyminen (viikko 24), seurantakäynti 1 (viikko 48), seurantakäynti 2 (viikko 96)

Perifeerisen veren VAF mitataan eri aikapisteissä, jotta voidaan verrata VAF:n muutoksia Dec+THU-hoitoryhmän ja lumelääkeryhmän välillä.

Perifeerisestä verestä eristettyä DNA:ta sekvensoidaan NGS-kirjaston valmistelun jälkeen ja kohdennettua rikastusta varten käytetään mukautettua sieppauspaneelia (Agilent Sure Select). Seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) suoritetaan, ja varianttilukujen määrää tietyssä sijainnissa käytetään VAF:n laskemiseen. VAF on suora mittaus varianttia kantavien solujen osuudesta DNA-eristykseen käytetyssä näytteessä.
Perustaso (viikko 0), syklin 4 päivän 1 alussa (viikko 12) (jokainen sykli on 28 päivää), hoidon päättyminen (viikko 24), seurantakäynti 1 (viikko 48), seurantakäynti 2 (viikko 96)
Tulehdussytokiinien tasojen muutokset hoitoryhmien välillä perifeerisessä veressä ja luuytimessä.
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 0), syklin 4 päivän 1 alussa (viikko 12) (jokainen sykli on 24 viikkoa), hoidon päättyminen (viikko 24), seurantakäynti 1 (viikko 48), seurantakäynti 2 (viikko 96)

Tulehduksellisten sytokiinien profiilimuutoksia verrataan Dec+THU-hoitoryhmän ja lumelääkeryhmän välillä perifeerisestä verestä ja luuytimestä.

Osallistujien luuytimen ja perifeerisen verinäytteistä eristetään seerumia ja plasmaa tulehduksellisten sytokiinien tasojen määrittämiseksi, jotta tulehduksellisten sytokiinien profiilimuutoksia voidaan verrata hoitoryhmien välillä.
Perustaso (viikko 0), syklin 4 päivän 1 alussa (viikko 12) (jokainen sykli on 24 viikkoa), hoidon päättyminen (viikko 24), seurantakäynti 1 (viikko 48), seurantakäynti 2 (viikko 96)
Luunytimen (BM) VAF:n muutokset
Aikaikkuna: Seulonta, hoidon päättyminen (viikko 24)

Tämä vertailu tehdään mittaamalla luuydin-VAF:ia selvittääkseen, onko hoidon alussa ja hoidon lopussa eroja hoitoryhmien välillä.

Luuyttimestä eristettyä DNA:ta sekvensoidaan NGS-kirjaston valmistelun ja kohdennetun rikastamisen jälkeen mukautetulla sieppauspaneelilla (Agilent Sure Select). Suoritetaan uuden sukupolven sekvensointi (NGS), ja varianttilukujen määrää tietyllä sijainnilla käytetään VAF:n laskemiseen. VAF on suora mitta siitä, kuinka suuri osa soluista kantaa varianttia DNA-eristykseen käytetyssä näytteessä.
Seulonta, hoidon päättyminen (viikko 24)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Yhteistyökumppanit

The University of New South Wales
Australian National University
University of Auckland, New Zealand
Medical Research Future Fund
Treebough Therapies

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 14. huhtikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 24-CH-002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa