Modulacja różnicowania komórek macierzystych u osób z wysokim ryzykiem klonalnej hematopoezy (MOSAIC)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 60 i ≤ 85 lat

2. Klonowa cytopenia o nieustalonym znaczeniu (CCUS), zdefiniowana przez wszystkie poniższe kryteria:

   a. Utrzymująca się cytopenia, obecna co najmniej w dwóch przypadkach, w odstępie co najmniej czterech miesięcy, bez zidentyfikowanej innej przyczyny: i. Hemoglobina (Hb) < 120 g/L u osób urodzonych jako kobiety i < 130 g/L u osób urodzonych jako mężczyźni ii. Liczba płytek krwi < 150 x 109/L iii. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,8 x 109/L b. Klonalna hematopoeza (CH) z potwierdzoną mutacją napędową przez analizę mutacji panelu genów c. Brak cech diagnostycznych dla określonej nowotworowej choroby mieloidalnej (MN) w badaniu szpiku kostnego

3. Udział alleli wariantowych (VAF) mutacji napędowej CH ≥ 10%

4. Dla uczestników żyjących z HIV:

   1. Otrzymywanie i przestrzeganie supresyjnej terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 12 miesięcy
   2. Liczba komórek CD4+ T ≥ 0,35 x 109/L
   3. Obciążenie wirusem HIV < 50 kopii/mL

6. Stan sprawności według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 7. Dla uczestników zdolnych do zajścia w ciążę lub których partnerzy są zdolni do zajścia w ciążę:

1. Zgoda na stosowanie co najmniej dwóch wysoce skutecznych (wg Clinical Trial Facilitation Group) metod antykoncepcji przez cały okres trwania badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego
2. Powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych lub nasienia w tym samym okresie
3. Potwierdzenie ujemnego testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych i na początku każdej wizyty cyklu leczenia (dla uczestniczek zdolnych do zajścia w ciążę) 8. Dostarczenie podpisanego pisemnego świadomego zgody przed wykonaniem jakichkolwiek ocen lub procedur związanych z badaniem

Kryteria wykluczenia:

1. ANC < 0,5 x 109/L
2. Surowicza AST (aminotransferaza asparaginianowa) lub ALT (aminotransferaza alaninowa) > 3-krotność górnej granicy normy
3. Obliczona lub zmierzona klirens kreatyniny ≤ 50 mL/min

4. Znaczna aktywna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

   1. Niewydolność serca według New York Heart Association (NYHA) w klasie III lub IV
   2. Niestabilna dławica piersiowa lub dławica wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej
   3. Zawał mięśnia sercowego
   4. Nowa lub niestabilna arytmia serca. Stabilne lub kontrolowane arytmie są dozwolone

5. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe:

   1. Infekcja z utrzymującymi się objawami/objawami związanymi z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich leków przeciwzakaźnych
   2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowane jako dodatnie HBsAg lub dodatnie HBcAb i mierzalne DNA HBV; uczestnicy z dodatnim HBcAb muszą mieć wykonany test DNA HBV podczas badań przesiewowych)
   3. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) będzie wykluczający, jeśli występuje kliniczna dysfunkcja wątroby lub inne ogólnoustrojowe objawy choroby HCV lub jeśli nie są spełnione powyższe parametry kwalifikacyjne wątroby. Należy rozważyć leczenie HCV przed rekrutacją w konsultacji z klinicystą HCV

6. Jakakolwiek historia nowotworu hematologicznego lub litego w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że uczestnik był wolny od choroby przez ≥ 36 miesięcy. Jednak uczestnicy z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami nie są wykluczeni:

   1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   2. Rak in situ szyjki macicy
   3. Rak in situ piersi
   4. Incydentalne stwierdzenie histologiczne raka prostaty (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu klasyfikacji TNM [guz, węzły, przerzuty])
7. Znana nadwrażliwość na leki badawcze lub ich składniki
8. Aktualnie zapisany do fazy leczenia interwencyjnego badania eksperymentalnego.
9. Osoby w ciąży lub karmiące piersią
10. Jakikolwiek stan nieuwzględniony powyżej, który zdaniem głównego badacza, stanowiłby ryzyko dla uczestnika, gdyby wziął udział, lub zagrażałby przestrzeganiu, obserwacji lub utrudniał interpretację danych z badania