Náhrada pankreatických enzymů u akutní nekrotizující pankreatitidy (PERiANP)
Efekt substituční terapie pankreatickými enzymy u pacientů s akutní nekrotizující pankreatitidou: Multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie
V této multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 1:1 paralelní skupinové randomizované klinické studii navrhují výzkumníci vyhodnotit vliv substituční terapie pankreatických exokrinních enzymů u pacientů s akutní nekrotizující pankreatitidou (ANP). Výzkumníci zahrnou pacienty ve věku 18–60 let obou pohlaví s nekrózou pankreatického parenchymu >50 % a alespoň 5% úbytkem tělesné hmotnosti.
Primárním sledovaným ukazatelem je procentuální změna tělesné hmotnosti 3 měsíce po zařazení do studie. Intervence bude zahrnovat pankreatické enzymy obsahující 25 000 IU lipázy a podobně vypadající placebo.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní pankreatitida (AP), zánětlivé onemocnění slinivky břišní, je u většiny pacientů mírná a sama odezní. Přibližně 10-20 % pacientů s AP se vyvine akutní nekrotizující pankreatitida (ANP), která je charakterizována destrukcí jak pankreatické, tak peripankreatické tkáně a je spojena s vysokou mírou nemocnosti a úmrtnosti v důsledku lokálních i systémových komplikací.
Včasné rozpoznání a pečlivé sledování postižených pacientů je klíčové. Léčba spočívá v cílené intravenózní resuscitaci tekutinami, kontrole bolesti a enterální výživě co nejdříve. Zatímco sterilní nekróza se může vyřešit výše uvedenými konzervativními opatřeními, infikovaná nekróza vyžaduje antibiotika a další intervence, jako je perkutánní drenáž, minimálně invazivní chirurgické zákroky a endoskopickou nekrosektomii.
U pacientů s ANP dochází k přímé destrukci acinární tkáně, což vede k exokrinní pankreatické insuficienci (PEI). Při PEI je nedostatečná sekrece pankreatických enzymů, což způsobuje nedostatečné trávení a vstřebávání živin, což vede k úbytku hmotnosti, podvýživě, metabolickému onemocnění kostí a nedostatku vitamínů rozpustných v tucích a minerálů. Riziko PEI po ANP je asi 25 % za 3 roky. Podle dvou metaanalýz se zjistilo, že PEI byla častější během indexové epizody AP a přetrvávala přibližně u poloviny sledované populace při kontrolách. Také uváděli, že riziko vzniku PEI je vyšší u těch s alkoholovou etiologií a těžkou a nekrotizující pankreatitidou. Proto je zvládání PEI po ANP důležité pro zlepšení nutričního stavu a kvality života. Náhradní terapie pankreatickými enzymy (PERT) je hlavním pilířem léčby PEI. Zatímco použití PERT je dobře zavedeno u chronické pankreatitidy, jeho účinnost u pacientů s ANP stále není jasná. Proto se v této studii výzkumníci snaží poskytnout poznatky o potenciálních přínosech suplementace enzymů u pacientů s ANP hodnocením nutričního stavu, klinických výsledků a kvality života.
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie s paralelními skupinami v poměru 1:1, ve které výzkumníci navrhují vyhodnotit dopad náhradní terapie exokrinní funkce slinivky břišní na pacienty s akutní nekrotizující pankreatitidou (ANP). Výzkumníci zařadí pacienty ve věku 18-60 let obou pohlaví s nekrózou pankreatického parenchymu >50 % a alespoň 5% úbytkem tělesné hmotnosti.
Primárním výsledným měřítkem je procentuální změna tělesné hmotnosti 3 měsíce po zařazení. Intervence bude zahrnovat pankreatický enzym obsahující 25000 IU lipázy a podobně vypadající placebo.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Abdul Rasheed, PharmD
- Telefonní číslo: +919652104726
- E-mail: abdulrasheedmd1223@gmail.com
Studijní místa
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Indie, 781032
- Nábor
- Gauhati Medical College
-
Kontakt:
- Mallika Bhattacharyya, MD
- Telefonní číslo: +918135848141
- E-mail: mallikabhattacharyya@gmail.com
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500032
- Nábor
- Asian Institute of Gastroenterology Hospitals, Gachibowli
-
Kontakt:
- Rupjyoti Talukdar, MD
- Telefonní číslo: +917032804231
- E-mail: rup_talukdar@yahoo.com
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
- Nábor
- Asian Institute of Gastroenterology, Banjara Hills
-
Kontakt:
- Jahangeer Basha, DM
- Telefonní číslo: 9000199577
- E-mail: dr.jahangeer@aighospitals.com
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700080
- Nábor
- ILS Hospital, Dum Dum
-
Kontakt:
- Sanjay Banerjee, DM
- Telefonní číslo: +919830129866
- E-mail: drsanjaygastro@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Pacienti s diagnózou AP podle diagnostických kritérií Revidované Atlantské klasifikace
- Indexová epizoda akutní pankreatitidy s více než 50% nekrózou pankreatického parenchymu a alespoň 5% ztrátou tělesné hmotnosti před pankreatitidou v době screeningu
- Do 28 dnů od počátku onemocnění
- Schopnost přijímat potravu perorálně
- Věk 18–60 let
- Oba pohlaví
Kritéria vyloučení:
- Podkladová chronická pankreatitida
- Recidivující akutní pankreatitida
- Karcinom pankreatu
- Pacienti propuštění s nasojejunálními sondami
- Těhotenství a laktace
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Entericky potahovaný enzymatický přípravek obsahující: Lipáza 25000U, Amyláza 18000U, Proteáza 1000U. Tyto m
|
Entericky potažený pankreatický enzym
|
|
Komparátor placeba: Podobně vypadající glukózové kapsle budou podávány třikrát denně spolu s jídlem
Lék: Placebo Podobně vypadající glukózové kapsle
|
Podobné vypadající glukózové tobolky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna tělesné hmotnosti
Časové okno: 3 měsíce
|
Tělesná hmotnost (v kg) bude měřena na začátku studie a znovu po 3 měsících sledování, přičemž rozdíl mezi těmito dvěma časovými body bude použit k posouzení účinku intervence na hmotnostní stav pacientů.
Změna bude vyjádřena jako procentuální změna hmotnosti po 3 měsících ve srovnání s výchozí hmotností.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Readmise po nástupu léčby
Časové okno: 3 měsíce
|
Readmise do nemocnice
|
3 měsíce
|
|
Změna kvality života
Časové okno: 3 měsíce
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí nástroje Short Form (SF)-36. Jedná se o standardizovaný a validovaný hodnotící nástroj ve formě dotazníku, který obsahuje 36 otázek týkajících se 8 oblastí kvality života. Nejnižší skóre v tomto nástroji je 0 a nejvyšší skóre je 100, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života. |
3 měsíce
|
|
Změna pankreatické exokrinní funkce
Časové okno: 3 měsíce
|
Exokrinní funkce bude hodnocena testem fekální elastázy a bude vyjádřena v mikrogramech elastázy na gram stolice.
Vyšší hodnota indikuje lepší exokrinní funkci.
Hraniční hodnota, která bude použita, je 200mcg/gm elastázy, pod kterou bude považována za přítomnost exokrinní insuficience.
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Subjektivní globální hodnocení (SGA)
Časové okno: 3 měsíce
|
Toto je semikvantitativní dotazníkový nástroj pro hodnocení výživy, který klasifikuje nutriční stav jako SGA A (normální výživa), SGA B (lehká/střední podvýživa) a SGC C (těžká podvýživa)
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Antropometrie
Časové okno: 3 měsíce
|
Tloušťka kožní řasy (v mm) nad tricepsovým svalem ve střední úrovni paže.
|
3 měsíce
|
|
Změna ve výživě: Antropometrie
Časové okno: 3 měsíce
|
Obvod střední části paže (MAC) v cm.
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Antropometrie
Časové okno: 3 měsíce
|
Obvod svaloviny střední části paže (MAMC) v cm.
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Antropometrie
Časové okno: 3 měsíce
|
Plocha svaloviny střední části paže (MAMA) v cm čtverečních.
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Biochemické hodnocení
Časové okno: 3 měsíce
|
Hemoglobin v gm/dL
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Biochemické hodnocení
Časové okno: 3 měsíce
|
Sérový prealbumin v mg/dL
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Biochemické hodnocení
Časové okno: 3 měsíce
|
Vitamin D
|
3 měsíce
|
|
Změna nutričního stavu: Biochemické hodnocení
Časové okno: 3 měsíce
|
Vitamin B12
|
3 měsíce
|
|
Změna endokrinního stavu
Časové okno: 3 měsíce
|
Glukóza v krvi nalačno (FBS)
|
3 měsíce
|
|
Změna endokrinního stavu
Časové okno: 3 měsíce
|
HbA1c
|
3 měsíce
|
|
Změna endokrinního stavu
Časové okno: 3 měsíce
|
Stimulovaný C-peptid
|
3 měsíce
|
|
Změna v pacientově vnímání změny po léčbě
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnocení bude provedeno pomocí globálního dojmu pacienta ze změny (PGIC).
Skóre se pohybuje v rozmezí 1-7, přičemž skóre 1 značí výrazné zlepšení a skóre 7 značí výrazné zhoršení
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tělesného složení (Bioimpedanční analýza): Tělesná hmota tuku (kg)
Časové okno: 3 měsíce
|
Celkový tělesný tuk bude hodnocen pomocí bioimpedanční analýzy (BIA). Jedná se o neinvazivní metodu, která funguje na principu vysílání nízké, nepostřehnutelné elektrické energie tělem.
Normální rozmezí je 10–20 kg.
|
3 měsíce
|
|
Změna tělesného složení (bioimpedanční analýza): Svalová hmota kosterního svalstva (kg)
Časové okno: 3 měsíce
|
Svalová hmota kosterního svalstva bude hodnocena pomocí bioimpedanční analýzy (BIA). Jedná se o neinvazivní metodu, která funguje na principu vysílání nízkého, nepostřehnutelného elektrického proudu tělem.
|
3 měsíce
|
|
Změna tělesné kompozice (bioimpedanční analýza): Celková tělesná voda (litry)
Časové okno: 3 měsíce
|
Celková tělesná voda bude kvantifikována pomocí bioimpedanční analýzy (BIA). Jedná se o neinvazivní metodu, která funguje vysíláním nízkého, nepostřehnutelného elektrického proudu tělem.
|
3 měsíce
|
|
Změna tělesného složení (bioimpedanční analýza): Fázový úhel při 50 kHz (stupně)
Časové okno: 3 měsíce
|
Integrita buněčné membrány bude hodnocena pomocí funkce fázového úhlu bioimpedanční analýzy (BIA). Jedná se o neinvazivní metodu, která funguje vysíláním nízkého, nepostřehnutelného elektrického proudu tělem.
|
3 měsíce
|
|
Změna tělesného složení (bioimpedanční analýza): Hladina viscerálního tuku (číselná jednotka; normální rozmezí (1-12)).
Časové okno: 3 měsíce
|
Hladina viscerálního tuku bude hodnocena pomocí bioimpedanční analýzy (BIA). Jedná se o neinvazivní metodu, která funguje tak, že tělem prochází nízký, nepostřehnutelný elektrický proud.
Normální rozsah je 1-12, přičemž nižší hodnota znamená nižší viscerální tuk a vyšší hodnota znamená vyšší viscerální tuk.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology Hospitals
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang GJ, Gao CF, Wei D, Wang C, Ding SQ. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis. World J Gastroenterol. 2009 Mar 28;15(12):1427-30. doi: 10.3748/wjg.15.1427.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Lee PJ, Papachristou GI. New insights into acute pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;16(8):479-496. doi: 10.1038/s41575-019-0158-2.
- Umapathy C, Raina A, Saligram S, Tang G, Papachristou GI, Rabinovitz M, Chennat J, Zeh H, Zureikat AH, Hogg ME, Lee KK, Saul MI, Whitcomb DC, Slivka A, Yadav D. Natural History After Acute Necrotizing Pancreatitis: a Large US Tertiary Care Experience. J Gastrointest Surg. 2016 Nov;20(11):1844-1853. doi: 10.1007/s11605-016-3264-2. Epub 2016 Sep 12.
- Huang W, de la Iglesia-Garcia D, Baston-Rey I, Calvino-Suarez C, Larino-Noia J, Iglesias-Garcia J, Shi N, Zhang X, Cai W, Deng L, Moore D, Singh VK, Xia Q, Windsor JA, Dominguez-Munoz JE, Sutton R. Exocrine Pancreatic Insufficiency Following Acute Pancreatitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2019 Jul;64(7):1985-2005. doi: 10.1007/s10620-019-05568-9. Epub 2019 Jun 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PERiANP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .