Заместительная терапия панкреатическими ферментами при остром некротизирующем панкреатите (PERiANP)
Влияние заместительной терапии панкреатическими ферментами у пациентов с острым некротизирующим панкреатитом: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
В этом многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами в соотношении 1:1 исследователи предлагают оценить влияние терапии замещения экзокринной функции поджелудочной железы на пациентов с острым некротизирующим панкреатитом (ОНП). Исследователи включат пациентов в возрасте 18–60 лет обоего пола с некрозом паренхимы поджелудочной железы более 50% и потерей массы тела не менее 5%.
Первичной конечной точкой является процентное изменение массы тела через 3 месяца после включения в исследование. Вмешательство будет включать панкреатические ферменты, содержащие 25000 МЕ липазы, и внешне идентичный плацебо-препарат.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый панкреатит (ОП), воспалительное заболевание поджелудочной железы, в большинстве случаев протекает в легкой форме и имеет самоограничивающийся характер. Примерно у 10-20% пациентов с ОП развивается острый некротизирующий панкреатит (ОНП), который характеризуется разрушением как ткани поджелудочной железы, так и перипанкреатических тканей и связан с высокой частотой заболеваемости и смертности из-за как локальных, так и системных осложнений.
Раннее распознавание и тщательное наблюдение за пораженными пациентами имеют решающее значение. Лечение включает целенаправленную инфузионную терапию, контроль боли и энтеральное питание как можно раньше. В то время как стерильный некроз может разрешиться с помощью вышеуказанных консервативных мер, инфицированный некроз требует применения антибиотиков и дальнейших вмешательств, таких как чрескожное дренирование, малоинвазивные операции и эндоскопическая некрэктомия.
У пациентов с ОНП происходит прямое разрушение ацинарной ткани, что приводит к внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (ВНПЖ). При ВНПЖ наблюдается недостаточная секреция панкреатических ферментов, что вызывает неадекватное переваривание и всасывание питательных веществ, приводя к потере веса, недоеданию, метаболическому заболеванию костей и дефициту жирорастворимых витаминов и минералов. Риск ВНПЖ после ОНП составляет около 25% в течение 3 лет. Согласно двум метаанализам, ВНПЖ была более распространена во время острого эпизода ОП и оставалась стойкой примерно у половины исследуемой популяции при последующих наблюдениях. Также сообщалось, что риск развития ВНПЖ выше у пациентов с алкогольной этиологией, а также с тяжелым и некротизирующим панкреатитом. Следовательно, лечение ВНПЖ после ОНП важно для улучшения нутритивного статуса и качества жизни. Заместительная ферментная терапия поджелудочной железы (ЗФТПЖ) является основой лечения ВНПЖ. Хотя применение ЗФТПЖ хорошо зарекомендовало себя при хроническом панкреатите, ее эффективность у пациентов с ОНП все еще неясна. Поэтому в данном исследовании авторы стремятся получить представление о потенциальных преимуществах ферментной терапии у пациентов с ОНП путем оценки нутритивного статуса, клинических исходов и качества жизни.
Это многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование с параллельными группами в соотношении 1:1, в котором авторы предлагают оценить влияние заместительной терапии внешнесекреторной функции поджелудочной железы на пациентов с острым некротизирующим панкреатитом (ОНП). В исследование будут включены пациенты в возрасте 18-60 лет обоего пола с некрозом паренхимы поджелудочной железы более 50% и потерей массы тела не менее 5%.
Основным критерием оценки результата является процентное изменение массы тела через 3 месяца после включения в исследование. Вмешательство будет включать панкреатический фермент, содержащий 25000 МЕ липазы, и аналогично выглядящее плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Abdul Rasheed, PharmD
- Номер телефона: +919652104726
- Электронная почта: abdulrasheedmd1223@gmail.com
Места учебы
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Индия, 781032
- Рекрутинг
- Gauhati Medical College
-
Контакт:
- Mallika Bhattacharyya, MD
- Номер телефона: +918135848141
- Электронная почта: mallikabhattacharyya@gmail.com
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Индия, 500032
- Рекрутинг
- Asian Institute of Gastroenterology Hospitals, Gachibowli
-
Контакт:
- Rupjyoti Talukdar, MD
- Номер телефона: +917032804231
- Электронная почта: rup_talukdar@yahoo.com
-
Hyderabad, Telangana, Индия, 500082
- Рекрутинг
- Asian Institute of Gastroenterology, Banjara Hills
-
Контакт:
- Jahangeer Basha, DM
- Номер телефона: 9000199577
- Электронная почта: dr.jahangeer@aighospitals.com
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700080
- Рекрутинг
- ILS Hospital, Dum Dum
-
Контакт:
- Sanjay Banerjee, DM
- Номер телефона: +919830129866
- Электронная почта: drsanjaygastro@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом ОП согласно диагностическим критериям Пересмотренной Атлантской классификации
- Индексный эпизод острого панкреатита с некрозом более 50% паренхимы поджелудочной железы и потерей не менее 5% массы тела до заболевания на момент скрининга
- В течение 28 дней от начала заболевания
- Способность принимать пищу перорально
- Возраст 18-60 лет
- Оба пола
Критерии исключения:
- Фоновый хронический панкреатит
- Рецидивирующий острый панкреатит
- Рак поджелудочной железы
- Пациенты, выписываемые с назоеюнальными зондами
- Беременность и лактация
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энтеросолюбильное ферментное средство, содержащее: Липаза 25000ЕД, Амилаза 18000ЕД, Протеаза 1000ЕД. Эти м
|
Энтеросолюбильное панкреатическое ферментное средство
|
|
Плацебо Компаратор: Аналогичные по внешнему виду глюкозные капсулы будут предоставляться три раза в день вместе с пищей
Препарат: Плацебо. Капсулы глюкозы, внешне похожие на исследуемый препарат.
|
Похожие по внешнему виду капсулы с глюкозой
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение массы тела
Временное ограничение: 3 месяца
|
Масса тела (в кг) будет измеряться на исходном уровне и повторно через 3 месяца наблюдения, а разница между двумя временными точками будет использоваться для оценки влияния вмешательства на вес пациентов.
Изменение будет выражено как процентное изменение веса через 3 месяца по сравнению с исходным весом.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повторная госпитализация после начала лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Повторная госпитализация в больницу
|
3 месяца
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: 3 месяца
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью инструмента Краткой формы (SF)-36. Это стандартизированный и валидированный опросник на основе системы баллов, который содержит 36 вопросов, охватывающих 8 областей качества жизни. Наименьший балл в этом инструменте равен 0, а наибольший — 100, причём более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. |
3 месяца
|
|
Изменение экзокринной функции поджелудочной железы
Временное ограничение: 3 месяца
|
Экзокринная функция будет оцениваться с помощью теста на фекальную эластазу и будет выражаться в микрограммах эластазы на грамм кала.
Более высокое значение указывает на лучшую экзокринную функцию.
Пороговое значение, которое будет использоваться, составляет 200 мкг/г эластазы, ниже которого будет считаться наличие экзокринной недостаточности.
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: субъективная глобальная оценка (SGA)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Это полуколичественный опросник, основанный на инструменте оценки питания, который классифицирует нутриционный статус как SGA A (нормальное питание), SGA B (легкое/умеренное недоедание) и SGC C (тяжелое недоедание)
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: Антропометрия
Временное ограничение: 3 месяца
|
Толщина кожной складки (в мм) над трехглавой мышцей на уровне середины плеча.
|
3 месяца
|
|
Изменение в питании: Антропометрия
Временное ограничение: 3 месяца
|
Окружность середины плеча (ОСП) в см.
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: Антропометрия
Временное ограничение: 3 месяца
|
Окружность мышц плеча (MAMC) в см.
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: Антропометрия
Временное ограничение: 3 месяца
|
Площадь мышц средней части руки (ПМСЧР) в см².
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: биохимическая оценка
Временное ограничение: 3 месяца
|
Гемоглобин в г/дл
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: Биохимическая оценка
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сывороточный преальбумин в мг/дл
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: биохимическая оценка
Временное ограничение: 3 месяца
|
Витамин D
|
3 месяца
|
|
Изменение нутритивного статуса: Биохимическая оценка
Временное ограничение: 3 месяца
|
Витамин B12
|
3 месяца
|
|
Изменение эндокринного статуса
Временное ограничение: 3 месяца
|
Глюкоза крови натощак (ГН)
|
3 месяца
|
|
Изменение эндокринного статуса
Временное ограничение: 3 месяца
|
HbA1c
|
3 месяца
|
|
Изменение эндокринного статуса
Временное ограничение: 3 месяца
|
Стимулированный С-пептид
|
3 месяца
|
|
Изменение в восприятии пациентом изменений после лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Это будет оцениваться с помощью Глобального впечатления пациента об изменениях (PGIC).
Баллы варьируются от 1 до 7, где 1 балл означает значительное улучшение, а 7 баллов — значительное ухудшение
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение состава тела (биоимпедансный анализ): Масса жира в теле (кг)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Общее содержание жира в организме будет оценено с помощью биоимпедансного анализа (БИА). Это неинвазивный метод, который работает путем пропускания через тело низкоуровневого, незаметного электрического тока.
Нормальный диапазон составляет 10-20 кг.
|
3 месяца
|
|
Изменение состава тела (биоимпедансный анализ): Масса скелетных мышц (кг)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Масса скелетных мышц будет оцениваться с помощью биоимпедансного анализа (БИА). Это неинвазивный метод, который работает путем пропускания через тело слабого, незаметного электрического тока.
|
3 месяца
|
|
Изменение состава тела (биоимпедансный анализ): Общее количество воды в организме (литры)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Общее содержание воды в организме будет количественно определено с помощью биоимпедансного анализа (БИА). Это неинвазивный метод, который работает путем пропускания через тело низкоуровневого, незаметного электрического тока.
|
3 месяца
|
|
Изменение состава тела (биоимпедансный анализ): фазовый угол при 50 кГц (градусы)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Целостность клеточной мембраны будет оцениваться с использованием функции фазового угла биоимпедансного анализа (БИА). Это неинвазивный метод, который работает путем пропускания через тело слабого, незаметного электрического тока.
|
3 месяца
|
|
Изменение состава тела (биоимпедансный анализ): Уровень висцерального жира (числовая единица; нормальный диапазон (1-12).
Временное ограничение: 3 месяца
|
Уровень висцерального жира будет оценен с помощью биоимпедансного анализа (БИА). Это неинвазивный метод, который работает путем пропускания через тело слабого, незаметного электрического тока.
Нормальный диапазон составляет от 1 до 12, где меньшее значение указывает на более низкий уровень висцерального жира, а большее значение указывает на более высокий уровень висцерального жира.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology Hospitals
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang GJ, Gao CF, Wei D, Wang C, Ding SQ. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis. World J Gastroenterol. 2009 Mar 28;15(12):1427-30. doi: 10.3748/wjg.15.1427.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Lee PJ, Papachristou GI. New insights into acute pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;16(8):479-496. doi: 10.1038/s41575-019-0158-2.
- Umapathy C, Raina A, Saligram S, Tang G, Papachristou GI, Rabinovitz M, Chennat J, Zeh H, Zureikat AH, Hogg ME, Lee KK, Saul MI, Whitcomb DC, Slivka A, Yadav D. Natural History After Acute Necrotizing Pancreatitis: a Large US Tertiary Care Experience. J Gastrointest Surg. 2016 Nov;20(11):1844-1853. doi: 10.1007/s11605-016-3264-2. Epub 2016 Sep 12.
- Huang W, de la Iglesia-Garcia D, Baston-Rey I, Calvino-Suarez C, Larino-Noia J, Iglesias-Garcia J, Shi N, Zhang X, Cai W, Deng L, Moore D, Singh VK, Xia Q, Windsor JA, Dominguez-Munoz JE, Sutton R. Exocrine Pancreatic Insufficiency Following Acute Pancreatitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2019 Jul;64(7):1985-2005. doi: 10.1007/s10620-019-05568-9. Epub 2019 Jun 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PERiANP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .