Substitution enzymatique pancréatique dans la pancréatite nécrosante aiguë (PERiANP)
Effet de la Thérapie de Substitution Enzymatique Pancréatique chez les Patients Atteints de Pancréatite Nécrosante Aiguë : Un Essai Multicentrique Randomisé en Double Aveugle Contrôlé par Placebo
Dans cette étude randomisée contrôlée multicentrique, en double aveugle, avec placebo, en groupes parallèles 1:1, les investigateurs proposent d'évaluer l'impact de la thérapie de remplacement de l'exocrine pancréatique sur les patients atteints de pancréatite aiguë nécrosante (PAN). Les investigateurs incluront des patients âgés de 18 à 60 ans, des deux sexes, avec une nécrose du parenchyme pancréatique >50 % et une perte de poids corporel d'au moins 5 %.
Le critère de jugement principal est le pourcentage de changement du poids corporel à 3 mois après l'inclusion. L'intervention comprendra des enzymes pancréatiques contenant 25000 UI de lipase et un placebo d'apparence similaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pancréatite aiguë (PA), un trouble inflammatoire du pancréas, est bénigne et spontanément résolutive chez la plupart des patients. Environ 10 à 20 % des patients atteints de PA développent une pancréatite aiguë nécrosante (PAN), qui se caractérise par la destruction des tissus pancréatiques et péri-pancréatiques et est associée à un taux élevé de morbidité et de mortalité en raison de complications locales et systémiques.
Une reconnaissance précoce et une surveillance étroite des patients affectés sont cruciales. Le traitement consiste en une réanimation liquidienne intraveineuse ciblée, un contrôle de la douleur et une nutrition entérale dès que possible. Alors que la nécrose stérile peut se résorber avec les mesures conservatrices ci-dessus, la nécrose infectée nécessite des antibiotiques et des interventions supplémentaires telles que le drainage percutané, les chirurgies minimalement invasives et la nécrosectomie endoscopique.
Chez les patients atteints de PAN, il y a une destruction directe du tissu acineux qui entraîne une insuffisance pancréatique exocrine (IPE). Dans l'IPE, il y a une sécrétion insuffisante d'enzymes pancréatiques qui provoque une digestion et une absorption inadéquates des nutriments, entraînant une perte de poids, une malnutrition, une maladie osseuse métabolique et des carences en vitamines liposolubles et en minéraux. Le risque d'IPE après une PAN est d'environ 25 % sur 3 ans. Selon deux méta-analyses, l'IPE s'est avérée plus prévalente pendant l'épisode initial de PA et est restée persistante chez environ la moitié de la population étudiée lors des suivis. Elles ont également rapporté que le risque de développer une IPE est plus élevé chez ceux ayant une étiologie alcoolique et une pancréatite sévère et nécrosante. Par conséquent, la prise en charge de l'IPE après une PAN est importante pour améliorer l'état nutritionnel et la qualité de vie. La thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques (TREP) est le pilier du traitement de l'IPE. Alors que l'utilisation de la TREP est bien établie dans la pancréatite chronique, son efficacité chez les patients atteints de PAN reste incertaine. Par conséquent, dans cette étude, les investigateurs visent à fournir des informations sur les bénéfices potentiels de la supplémentation enzymatique chez les patients atteints de PAN en évaluant l'état nutritionnel, les résultats cliniques et la qualité de vie.
Il s'agit d'un ECR multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec groupes parallèles 1:1, les investigateurs proposent d'évaluer l'impact de la thérapie de remplacement pancréatique exocrine chez les patients atteints de pancréatite aiguë nécrosante (PAN). Les investigateurs incluront des patients âgés de 18 à 60 ans, des deux sexes, avec une nécrose du parenchyme pancréatique > 50 % et au moins 5 % de perte de poids corporel.
Le critère de jugement principal est le pourcentage de changement de poids corporel à 3 mois après l'inclusion. L'intervention comprendra des enzymes pancréatiques contenant 25 000 UI de lipase et un placebo d'apparence similaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Abdul Rasheed, PharmD
- Numéro de téléphone: +919652104726
- E-mail: abdulrasheedmd1223@gmail.com
Lieux d'étude
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Assam
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Guwahati, Assam, Inde, 781032
- Recrutement
- Gauhati Medical College
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Contact:
- Mallika Bhattacharyya, MD
- Numéro de téléphone: +918135848141
- E-mail: mallikabhattacharyya@gmail.com
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Inde, 500032
- Recrutement
- Asian Institute of Gastroenterology Hospitals, Gachibowli
-
Contact:
- Rupjyoti Talukdar, MD
- Numéro de téléphone: +917032804231
- E-mail: rup_talukdar@yahoo.com
-
Hyderabad, Telangana, Inde, 500082
- Recrutement
- Asian Institute of Gastroenterology, Banjara Hills
-
Contact:
- Jahangeer Basha, DM
- Numéro de téléphone: 9000199577
- E-mail: dr.jahangeer@aighospitals.com
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Inde, 700080
- Recrutement
- ILS Hospital, Dum Dum
-
Contact:
- Sanjay Banerjee, DM
- Numéro de téléphone: +919830129866
- E-mail: drsanjaygastro@gmail.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients diagnostiqués avec une PA selon les critères diagnostiques de la Classification d'Atlanta Révisée
- Épisode index de pancréatite aiguë avec plus de 50 % de nécrose du parenchyme pancréatique et au moins 5 % de perte de poids corporel par rapport à l'avant-pancréatite au moment du dépistage
- Dans les 28 jours suivant le début de la maladie
- Capable de prendre de la nourriture par voie orale
- Âge de 18 à 60 ans
- Les deux sexes
Critères d'exclusion :
- Pancréatite chronique sous-jacente
- Pancréatite aiguë récurrente
- Cancer du pancréas
- Patients sortant avec des tubes NJ
- Grossesse et allaitement
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Préparation enzymatique entérique contenant : Lipase 25000U, Amylase 18000U, Protéase 1000U. Ces m
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Enzyme pancréatique à enrobage entérique
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Comparateur placebo: Des capsules de glucose d'apparence similaire seront fournies trois fois par jour avec les repas
Médicament : Placebo Capsules de glucose d'apparence similaire
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Capsules de glucose d'apparence similaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement de poids corporel
Délai: 3 mois
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Le poids corporel (en kg) sera mesuré au départ et de nouveau à 3 mois de suivi, et la différence entre les deux points temporels sera utilisée pour évaluer l'effet de l'intervention sur l'état pondéral des patients.
Le changement sera exprimé en pourcentage de variation du poids à 3 mois par rapport au poids initial.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réadmission après le début du traitement
Délai: 3 mois
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Réadmission à l'hôpital
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3 mois
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Changement de la qualité de vie
Délai: 3 mois
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La qualité de vie sera évaluée par l'outil Short Form (SF)-36. Il s'agit d'un outil de notation standardisé et validé basé sur un questionnaire qui contient 36 questions portant sur 8 domaines de la qualité de vie. Le score le plus bas de cet outil est 0 et le score le plus élevé est 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie. |
3 mois
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Modification de la fonction exocrine pancréatique
Délai: 3 mois
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La fonction exocrine sera évaluée par le test de l'élastase fécale et sera exprimée en microgrammes d'élastase par gramme de selles.
Une valeur plus élevée indique une meilleure fonction exocrine. La valeur seuil utilisée sera de 200 µg/g d'élastase, en dessous de laquelle une insuffisance exocrine sera considérée comme présente. |
3 mois
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Changement de l'état nutritionnel : Évaluation Globale Subjective (SGA)
Délai: 3 mois
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Il s'agit d'un outil d'évaluation nutritionnelle semi-quantitatif basé sur un questionnaire qui classe l'état nutritionnel comme SGA A (nutrition normale), SGA B (malnutrition légère/moderée) et SGC C (malnutrition sévère)
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3 mois
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Modification de l'état nutritionnel : Anthropométrie
Délai: 3 mois
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Épaisseur du pli cutané (en mm) au-dessus du muscle triceps au niveau du milieu du bras.
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3 mois
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Changement dans le changement nutritionnel : Anthropométrie
Délai: 3 mois
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Circonférence médio-brachiale (CMB) en cm.
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3 mois
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Changement de l'état nutritionnel : Anthropométrie
Délai: 3 mois
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Circonférence musculaire du bras mi-supérieur (CMB) en cm.
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3 mois
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Changement de l'état nutritionnel : Anthropométrie
Délai: 3 mois
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Surface musculaire du bras médian (MAMA) en centimètres carrés.
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3 mois
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Modification de l'état nutritionnel : Évaluation biochimique
Délai: 3 mois
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Hémoglobine en g/dL
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3 mois
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Changement de l'état nutritionnel : Évaluation biochimique
Délai: 3 mois
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Préalbumine sérique en mg/dL
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3 mois
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Modification de l'état nutritionnel : Évaluation biochimique
Délai: 3 mois
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Vitamine D
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3 mois
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Changement de l'état nutritionnel : Évaluation biochimique
Délai: 3 mois
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Vitamine B12
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3 mois
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Changement du statut endocrinien
Délai: 3 mois
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Glycémie à jeun (FBS)
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3 mois
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Modification de l'état endocrinien
Délai: 3 mois
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HbA1c
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3 mois
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Modification de l'état endocrinien
Délai: 3 mois
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Peptide C stimulé
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3 mois
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Changement dans l'impression du patient après le traitement
Délai: 3 mois
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Cela sera évalué à l'aide de l'Impression Globale de Changement du Patient (PGIC).
Le score varie de 1 à 7, un score de 1 indiquant une amélioration très importante et un score de 7 indiquant une aggravation très importante.
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3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de composition corporelle (analyse par bio-impédance) : Masse grasse (kg)
Délai: 3 mois
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La masse grasse totale sera évaluée à l'aide de l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA). Il s'agit d'une méthode non invasive qui fonctionne en envoyant un courant électrique de faible intensité, imperceptible, à travers le corps.
La fourchette normale est de 10 à 20 kg.
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3 mois
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Changement de la composition corporelle (analyse par bio-impédance) : Masse musculaire squelettique (kg)
Délai: 3 mois
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La masse musculaire squelettique sera évaluée par analyse d'impédance bioélectrique (BIA). Il s'agit d'une méthode non invasive qui fonctionne en envoyant un courant électrique de faible intensité et imperceptible à travers le corps.
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3 mois
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Changement de la composition corporelle (analyse par bio-impédance) : Eau corporelle totale (litres)
Délai: 3 mois
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L'eau corporelle totale sera quantifiée à l'aide de l'analyse par bioimpédance (BIA). Il s'agit d'une méthode non invasive qui fonctionne en envoyant un courant électrique de faible intensité et imperceptible à travers le corps.
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3 mois
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Modification de la composition corporelle (analyse par bio-impédance) : Angle de phase à 50 kHz (degrés)
Délai: 3 mois
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L'intégrité de la membrane cellulaire sera évaluée en utilisant la fonction d'angle de phase de l'analyse de bio-impédance (BIA). Il s'agit d'une méthode non invasive qui fonctionne en envoyant un courant électrique de faible intensité, imperceptible, à travers le corps.
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3 mois
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Changement de la composition corporelle (analyse par bio-impédance) : Niveau de graisse viscérale (unité numérique ; plage normale (1-12).
Délai: 3 mois
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Le niveau de graisse viscérale sera évalué par analyse d'impédance bioélectrique (BIA). Il s'agit d'une méthode non invasive qui fonctionne en envoyant un courant électrique de faible intensité, imperceptible, à travers le corps.
La plage normale est de 1 à 12, une valeur plus basse indiquant une graisse viscérale plus faible et une valeur plus élevée indiquant une graisse viscérale plus importante.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology Hospitals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang GJ, Gao CF, Wei D, Wang C, Ding SQ. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis. World J Gastroenterol. 2009 Mar 28;15(12):1427-30. doi: 10.3748/wjg.15.1427.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Lee PJ, Papachristou GI. New insights into acute pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;16(8):479-496. doi: 10.1038/s41575-019-0158-2.
- Umapathy C, Raina A, Saligram S, Tang G, Papachristou GI, Rabinovitz M, Chennat J, Zeh H, Zureikat AH, Hogg ME, Lee KK, Saul MI, Whitcomb DC, Slivka A, Yadav D. Natural History After Acute Necrotizing Pancreatitis: a Large US Tertiary Care Experience. J Gastrointest Surg. 2016 Nov;20(11):1844-1853. doi: 10.1007/s11605-016-3264-2. Epub 2016 Sep 12.
- Huang W, de la Iglesia-Garcia D, Baston-Rey I, Calvino-Suarez C, Larino-Noia J, Iglesias-Garcia J, Shi N, Zhang X, Cai W, Deng L, Moore D, Singh VK, Xia Q, Windsor JA, Dominguez-Munoz JE, Sutton R. Exocrine Pancreatic Insufficiency Following Acute Pancreatitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2019 Jul;64(7):1985-2005. doi: 10.1007/s10620-019-05568-9. Epub 2019 Jun 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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