Dlouhodobé výsledky léčby selexipagem u plicní arteriální hypertenze spojené se schistosomiázou (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Dlouhodobé hodnocení selexipagu u plicní arteriální hypertenze spojené se schistosomiázou s využitím propensity score-matched zrcadlové kohorty
Plicní arteriální hypertenze spojená se schistosomózou je závažný stav, který může vést k dušnosti, srdečnímu selhání, častým hospitalizacím a předčasnému úmrtí. Ačkoli se léčba plicní arteriální hypertenze v průběhu času zlepšila, pacienti s touto specifickou příčinou onemocnění často nejsou zahrnuti do dlouhodobých studií.
Selexipag je perorální lék používaný k léčbě plicní arteriální hypertenze a je součástí rutinní klinické péče v Brazílii. Jeho dlouhodobé účinky u pacientů s plicní arteriální hypertenzí spojenou se schistosomózou nejsou dobře prozkoumány.
Studie PROPULSE-Sch si klade za cíl vyhodnotit dlouhodobé klinické výsledky u pacientů s plicní arteriální hypertenzí spojenou se schistosomózou, kteří dostávali selexipag, ve srovnání s podobnými pacienty, kteří tento lék nedostávali před jeho dostupností ve studijním centru.
Jedná se o observační studii využívající data z rutinní lékařské péče. Veškeré léčebné postupy jsou předepisovány ošetřujícími lékaři a účast ve studii nemění péči o pacienty. Výsledky mohou pomoci zlepšit porozumění dlouhodobým výsledkům a podpořit rozhodování o léčbě v této populaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Schistosomiáza spojená s plicní arteriální hypertenzí (PAH-Sch) je častou příčinou plicní arteriální hypertenze v endemických oblastech a je spojena s významnou morbiditou a předčasnou mortalitou. Přes pokroky v cílené terapii plicní arteriální hypertenze zůstávají pacienti s PAH-Sch nedostatečně zastoupeni v dlouhodobých studiích, zejména v reálném klinickém prostředí.
Selexipag, orální selektivní agonista prostacyklinového IP receptoru, prokázal klinické a hemodynamické přínosy u plicní arteriální hypertenze. Po jeho začlenění do běžné klinické praxe v Brazílii se selexipag stále častěji používá u způsobilých pacientů s PAH-Sch. Důkazy ohledně jeho dlouhodobých výsledků u této konkrétní populace jsou však omezené.
PROPULSE-Sch je jednocentrická, observační, longitudinální studie s ambispektivním designem, která kombinuje retrospektivní data a prospektivní sledování. Studie hodnotí dlouhodobé klinické výsledky spojené s expozicí selexipagu u pacientů s PAH-Sch ve srovnání s zrcadlovou kohortou klinicky podobných pacientů, kteří selexipag nedostali před jeho dostupností v centru. Pro snížení zkreslení a indikačního zkreslení vlastních observačním srovnáním jsou analýzy prováděny pomocí párování skóre sklonu.
Veškerá rozhodnutí o léčbě, včetně zahájení a intenzifikace terapie, jsou výhradně v kompetenci ošetřujících lékařů jako součást běžné klinické péče. Studie nevyžaduje žádný zásah, přiřazení léčby ani řízení podle protokolu. Data jsou získávána z lékařských záznamů a standardních kontrolních návštěv. Použitím reálných dat a robustních observačních metod si tato studie klade za cíl přispět klinicky relevantními důkazy o dlouhodobých výsledcích u schistosomiázy spojené s plicní arteriální hypertenzí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Telefonní číslo: +551126615034
- E-mail: cjcfernandes@yahoo.com.br
Studijní místa
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení
Dospělí ve věku 18 let nebo starší.
- Potvrzená diagnóza plicní arteriální hypertenze spojené se schistosomiázou (PAH-Sch).
- Diagnóza prekapilární plicní arteriální hypertenze potvrzená pravostrannou srdeční katetrizací provedenou kdykoli před indexovým datem (T0), jak je dokumentováno v lékařské dokumentaci.
- Důkazy infekce schistosomiázou, včetně epidemiologické anamnézy a ultrazvukových nálezů kompatibilních s hepatosplenickou schistosomiázou.
- Předchozí antiparazitární léčba schistosomiázy.
- Klinická stabilita v indexovém datu, definovaná jako absence progresivního selhání pravé komory nebo klinického zhoršení v předchozích 12 týdnech.
- Funkční třída Světové zdravotnické organizace (WHO) I–III v indexovém datu.
- Stabilní základní terapie specifická pro plicní arteriální hypertenzi s inhibitorem fosfodiesterázy-5 a/nebo antagonistou endotelinového receptoru po dobu nejméně 12 týdnů před indexovým datem.
- Pro léčenou kohortu: zahájení perorálního selexipagu jako součást běžné klinické péče.
- Pro zrcadlovou kohortu: způsobilost pro terapeutickou eskalaci v indexovém datu bez expozice selexipagu.
Kritéria pro vyloučení
- Funkční třída Světové zdravotnické organizace (WHO) IV v indexovém datu.
- Progresivní selhání pravé komory nebo klinické zhoršení v 12 týdnech před indexovým datem.
- Dokumentovaná formální kontraindikace selexipagu v lékařské dokumentaci.
- Nedostatečná výchozí data v indexovém datu pro klinickou charakterizaci nebo zařazení do analýz skóre propensity.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Selexipagem léčená kohorta PAH-Sch
Dospělí pacienti se schistosomiázou asociovanou s plicní arteriální hypertenzí, kteří zahájili perorální užívání selexipagu jako součást rutinní klinické péče.
Referenční datum (T0) je definováno jako datum zahájení léčby selexipagem zaznamenané v lékařské dokumentaci.
Pacienti jsou sledováni dlouhodobě za účelem posouzení dlouhodobých klinických výsledků.
|
|
Kohorta Mirror PAH-Sch bez Selexipagu
Dospělí pacienti s plicní arteriální hypertenzí spojenou se schistosomiázou, kteří nedostávali selexipag a byli sledováni ve stejném centru před jeho dostupností.
Referenční datum (T0 mirror) je definováno jako první návštěva, kdy pacienti splňovali klinická kritéria způsobilosti srovnatelná s kritérii léčené kohorty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinického zhoršení
Časové okno: Od indexového data (T0) až do 36 měsíců sledování
|
Čas od indexového data (T0) do prvního výskytu klinického zhoršení, definovaného jako kterýkoli z následujících jevů: úmrtnost ze všech příčin; transplantace plic; neplánovaná hospitalizace z důvodu plicní arteriální hypertenze nebo selhání pravého srdce; terapeutická eskalace definovaná jako zahájení parenterálního podávání prostacyklinu nebo přidání nové třídy specifické léčby plicní arteriální hypertenze; nebo trvalé zhoršení funkční třídy Světové zdravotnické organizace potvrzené ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem nejméně 12 týdnů a doprovázené objektivním důkazem progrese onemocnění, včetně poklesu ≥15 % v šestiminutové testu chůze a/nebo zvýšení ≥30 % v BNP nebo NT-proBNP ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Od indexového data (T0) až do 36 měsíců sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozitní výsledek klinického zlepšení
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po indexovém datu
|
Kompozitní klinické zlepšení definované jako zlepšení alespoň ve dvou z následujících kritérií ve srovnání s výchozí hodnotou, bez výskytu klinického zhoršení: zvýšení o nejméně 10 % nebo 30 metrů ve vzdálenosti ušlé za šest minut; zlepšení na funkční třídu I nebo II podle Světové zdravotnické organizace; nebo snížení hladin BNP nebo NT-proBNP o nejméně 30 %.
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po indexovém datu
|
|
Změna funkční třídy WHO
Časové okno: Až 36 měsíců sledování
|
Změna funkční třídy WHO
|
Až 36 měsíců sledování
|
|
Změna vzdálenosti ušlé během 6minutového testu chůze (6MWD)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Změna vzdálenosti ušlé za 6 minut (6MWD)
|
Až 36 měsíců
|
|
Změna hladin BNP nebo NT-proBNP
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Změna hladin BNP nebo NT-proBNP
|
Až 36 měsíců
|
|
Hemodynamické parametry
Časové okno: Až 36 měsíců sledování
|
Změna středního tlaku v plicnici (mPAP)
|
Až 36 měsíců sledování
|
|
Skóre stratifikace rizika
Časové okno: Až 36 měsíců sledování
|
Změny v rizikové stratifikaci plicní arteriální hypertenze hodnocené pomocí rizikového skóre COMPERA 2.0 (čtyři rizikové vrstvy: nízké, středně nízké, středně vysoké a vysoké riziko), vyhodnocené během sledování, když jsou k dispozici dostatečné klinické, funkční a laboratorní údaje.
|
Až 36 měsíců sledování
|
|
Snášenlivost léčby
Časové okno: Až 36 měsíců sledování
|
Výskyt nežádoucích příhod během sledování.
|
Až 36 měsíců sledování
|
|
Hemodynamické parametry
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Změna plicní cévní rezistence (PVR)
|
Až 36 měsíců
|
|
Hemodynamické parametry
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Změna tlaku v zaklínění plicní kapiláry (PCWP)
|
Až 36 měsíců
|
|
Hemodynamické parametry
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Změna srdečního výdeje nebo srdečního indexu
|
Až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SGP 27907
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .