Resultados a Longo Prazo do Selexipag na Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Esquistossomose (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Avaliação a Longo Prazo do Selexipag na Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Esquistossomose Utilizando uma Coorte Espelho Emparelhada por Pontuação de Propensão
A hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose é uma condição grave que pode levar a falta de ar, insuficiência cardíaca, hospitalizações frequentes e morte prematura. Embora os tratamentos para hipertensão arterial pulmonar tenham melhorado ao longo do tempo, os pacientes com esta causa específica da doença muitas vezes não são incluídos em estudos de longo prazo.
O selexipag é um medicamento oral usado para tratar a hipertensão arterial pulmonar e faz parte dos cuidados clínicos de rotina no Brasil. Os seus efeitos a longo prazo em pacientes com hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose não são bem compreendidos.
O estudo PROPULSE-Sch tem como objetivo avaliar os resultados clínicos de longo prazo em pacientes com hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose que receberam selexipag, comparando com pacientes semelhantes que não receberam este medicamento antes de estar disponível no centro do estudo.
Este é um estudo observacional que utiliza dados dos cuidados médicos de rotina. Todos os tratamentos são prescritos pelos médicos assistentes, e a participação no estudo não altera os cuidados ao paciente. Os resultados podem ajudar a melhorar a compreensão dos resultados de longo prazo e apoiar as decisões de tratamento nesta população.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose (PAH-Sch) é uma causa prevalente de hipertensão arterial pulmonar em regiões endémicas e está associada a morbilidade significativa e mortalidade prematura. Apesar dos avanços nas terapias direcionadas para a hipertensão arterial pulmonar, os doentes com PAH-Sch permanecem sub-representados em estudos de longo prazo, particularmente em contextos clínicos do mundo real.
O selexipag, um agonista oral seletivo do recetor de prostaciclina IP, demonstrou benefícios clínicos e hemodinâmicos na hipertensão arterial pulmonar. Após a sua incorporação na prática clínica de rotina no Brasil, o selexipag tem sido cada vez mais utilizado em doentes elegíveis com PAH-Sch. No entanto, as evidências relativas aos seus resultados a longo prazo nesta população específica são limitadas.
O PROPULSE-Sch é um estudo longitudinal observacional, monocêntrico, com um desenho ambispetivo, combinando dados retrospetivos e seguimento prospetivo. O estudo avalia os resultados clínicos a longo prazo associados à exposição ao selexipag em doentes com PAH-Sch, em comparação com uma coorte espelho de doentes clinicamente semelhantes que não receberam selexipag antes da sua disponibilidade no centro. Para reduzir a confusão e o viés de indicação inerentes às comparações observacionais, as análises são conduzidas utilizando correspondência por pontuação de propensão.
Todas as decisões de tratamento, incluindo o início e a intensificação da terapia, são tomadas exclusivamente pelos médicos tratantes como parte dos cuidados clínicos de rotina. O estudo não exige qualquer intervenção, atribuição de tratamento ou gestão orientada por protocolo. Os dados são obtidos a partir dos registos médicos e das consultas de seguimento padrão. Ao utilizar dados do mundo real e métodos observacionais robustos, este estudo visa contribuir com evidências clinicamente relevantes sobre os resultados a longo prazo na hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Número de telefone: +551126615034
- E-mail: cjcfernandes@yahoo.com.br
Locais de estudo
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão
Adultos com 18 anos ou mais.
- Diagnóstico confirmado de hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose (PAH-Sch).
- Diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar pré-capilar confirmado por cateterismo cardíaco direito, realizado em qualquer momento anterior à data de índice (T0), conforme documentado no registo médico.
- Evidência de infeção por esquistossomose, incluindo histórico epidemiológico e achados ultrassonográficos compatíveis com esquistossomose hepatosplénica.
- Tratamento antiparasitário prévio para esquistossomose.
- Estabilidade clínica na data de índice, definida como ausência de insuficiência cardíaca direita progressiva ou agravamento clínico nas 12 semanas anteriores.
- Classe funcional I-III da Organização Mundial de Saúde (OMS) na data de índice.
- Terapia de base estável para hipertensão arterial pulmonar específica com um inibidor da fosfodiesterase-5 e/ou antagonista do recetor da endotelina durante pelo menos 12 semanas antes da data de índice.
- Para a coorte tratada: início do selexipag oral como parte dos cuidados clínicos de rotina.
- Para a coorte espelho: elegibilidade para escalada terapêutica na data de índice sem exposição ao selexipag.
Critérios de Exclusão
- Classe funcional IV da Organização Mundial de Saúde (OMS) na data de índice.
- Insuficiência cardíaca direita progressiva ou deterioração clínica nas 12 semanas anteriores à data de índice.
- Contraindicação formal documentada ao selexipag no registo médico.
- Dados basais insuficientes na data de índice para permitir caracterização clínica ou inclusão em análises de pontuação de propensão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Cohorte PAH-Sch Tratada com Selexipag
Doentes adultos com hipertensão arterial pulmonar associada a esquistossomíase que iniciaram selexipag oral como parte dos cuidados clínicos de rotina.
A data de índice (T0) é definida como a data de início do selexipag registada no prontuário médico.
Os doentes são acompanhados longitudinalmente para avaliar os resultados clínicos a longo prazo.
|
|
Cohorte PAH-Sch Mirror Sem Selexipag
Pacientes adultos com hipertensão arterial pulmonar associada à esquistossomose que não receberam selexipag e foram acompanhados no mesmo centro antes da sua disponibilidade.
A data de referência (T0 espelho) é definida como a primeira consulta em que os pacientes preencheram critérios de elegibilidade clínica comparáveis aos da coorte tratada.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo até ao Agravamento Clínico
Prazo: Desde a data do índice (T0) até 36 meses de acompanhamento
|
Tempo desde a data de referência (T0) até à primeira ocorrência de agravamento clínico, definido como qualquer dos seguintes eventos: mortalidade por todas as causas; transplante pulmonar; hospitalização não eletiva devido a hipertensão arterial pulmonar ou insuficiência cardíaca direita; escalada terapêutica definida como início de prostaciclina parenteral ou adição de uma nova classe de terapia específica para hipertensão arterial pulmonar; ou agravamento sustentado da classe funcional da Organização Mundial de Saúde confirmado em duas avaliações consecutivas com pelo menos 12 semanas de intervalo e acompanhado por evidência objetiva de progressão da doença, incluindo uma diminuição ≥15% na distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos e/ou um aumento ≥30% no BNP ou NT-proBNP em comparação com a linha de base.
|
Desde a data do índice (T0) até 36 meses de acompanhamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultado Composto de Melhoria Clínica
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses após a data de referência
|
Melhoria clínica compósita definida como melhoria em pelo menos dois dos seguintes critérios em comparação com a linha de base, sem ocorrência de agravamento clínico: aumento de pelo menos 10% ou 30 metros na distância percorrida em seis minutos; melhoria para a classe funcional I ou II da Organização Mundial de Saúde; ou redução de pelo menos 30% nos níveis de BNP ou NT-proBNP.
|
6, 12, 24 e 36 meses após a data de referência
|
|
Alteração na Classe Funcional da OMS
Prazo: Até 36 meses de acompanhamento
|
Alteração na Classe Funcional da OMS
|
Até 36 meses de acompanhamento
|
|
Alteração na Distância Percorrida no Teste de 6 Minutos (6MWD)
Prazo: Até 36 meses
|
Alteração na Distância Percorrida em 6 Minutos (6MWD)
|
Até 36 meses
|
|
Alteração nos Níveis de BNP ou NT-proBNP
Prazo: Até 36 meses
|
Alteração nos Níveis de BNP ou NT-proBNP
|
Até 36 meses
|
|
Parâmetros Hemodinâmicos
Prazo: Até 36 meses de acompanhamento
|
Alteração da Pressão Arterial Pulmonar Média (PAPm)
|
Até 36 meses de acompanhamento
|
|
Pontuações de Estratificação de Risco
Prazo: Até 36 meses de acompanhamento
|
Alterações na estratificação de risco da hipertensão arterial pulmonar avaliadas através da pontuação de risco COMPERA 2.0 (quatro estratos de risco: baixo, intermédio-baixo, intermédio-alto e alto risco), avaliadas durante o seguimento quando existem dados clínicos, funcionais e laboratoriais suficientes.
|
Até 36 meses de acompanhamento
|
|
Tolerabilidade do Tratamento
Prazo: Até 36 meses de acompanhamento
|
Ocorrência de eventos adversos durante o acompanhamento.
|
Até 36 meses de acompanhamento
|
|
Parâmetros Hemodinâmicos
Prazo: Até 36 meses
|
Alteração na Resistência Vascular Pulmonar (RVP)
|
Até 36 meses
|
|
Parâmetros Hemodinâmicos
Prazo: Até 36 meses
|
Alteração na Pressão de Cunha Capilar Pulmonar (PCWP)
|
Até 36 meses
|
|
Parâmetros Hemodinâmicos
Prazo: Até 36 meses
|
Alteração no Débito Cardíaco ou no Índice Cardíaco
|
Até 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SGP 27907
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
-
Vanderbilt University Medical CenterRecrutamentoHipertensão Arterial Pulmonar Idiopática | Hipertensão arterial pulmonar hereditária | Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Esclerodermia | Supressor de Apetite Associado PAHEstados Unidos