Risultati a lungo termine di Selexipag nell'Ipertensione Arteriosa Polmonare associata a Schistosomiasi (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Valutazione a Lungo Termine di Selexipag nell'Ipertensione Arteriosa Polmonare Associata a Schistosomiasi Utilizzando una Cohorte Specchio Appaiata per Punteggio di Propensione
L'ipertensione arteriosa polmonare associata alla schistosomiasi è una condizione grave che può portare a mancanza di respiro, insufficienza cardiaca, frequenti ospedalizzazioni e morte prematura. Sebbene i trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare siano migliorati nel tempo, i pazienti con questa causa specifica della malattia spesso non sono inclusi negli studi a lungo termine.
Il selexipag è un farmaco orale utilizzato per trattare l'ipertensione arteriosa polmonare ed è parte dell'assistenza clinica di routine in Brasile. I suoi effetti a lungo termine nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare associata alla schistosomiasi non sono ben compresi.
Lo studio PROPULSE-Sch mira a valutare gli esiti clinici a lungo termine nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare associata alla schistosomiasi che hanno ricevuto selexipag, rispetto a pazienti simili che non hanno ricevuto questo farmaco prima che fosse disponibile presso il centro di studio.
Questo è uno studio osservazionale che utilizza dati provenienti dall'assistenza medica di routine. Tutti i trattamenti sono prescritti dai medici curanti e la partecipazione allo studio non modifica l'assistenza ai pazienti. I risultati potrebbero aiutare a migliorare la comprensione degli esiti a lungo termine e supportare le decisioni terapeutiche in questa popolazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ipertensione arteriosa polmonare associata a schistosomiasi (PAH-Sch) è una causa prevalente di ipertensione arteriosa polmonare nelle regioni endemiche ed è associata a una significativa morbilità e mortalità prematura. Nonostante i progressi nelle terapie mirate per l'ipertensione arteriosa polmonare, i pazienti con PAH-Sch rimangono sottorappresentati negli studi a lungo termine, in particolare negli ambienti clinici del mondo reale.
Il selexipag, un agonista orale selettivo del recettore IP della prostaciclina, ha dimostrato benefici clinici ed emodinamici nell'ipertensione arteriosa polmonare. Dopo la sua incorporazione nella pratica clinica di routine in Brasile, il selexipag è stato sempre più utilizzato nei pazienti idonei con PAH-Sch. Tuttavia, le evidenze riguardanti i suoi esiti a lungo termine in questa specifica popolazione sono limitate.
PROPULSE-Sch è uno studio osservazionale longitudinale monocentrico con un disegno ambispettivo, che combina dati retrospettivi e follow-up prospettico. Lo studio valuta gli esiti clinici a lungo termine associati all'esposizione al selexipag nei pazienti con PAH-Sch, confrontandoli con una coorte speculare di pazienti clinicamente simili che non hanno ricevuto selexipag prima della sua disponibilità presso il centro. Per ridurre le confusioni e il bias di indicazione intrinseci ai confronti osservazionali, le analisi vengono condotte utilizzando l'abbinamento per punteggio di propensione.
Tutte le decisioni terapeutiche, inclusi l'inizio e l'intensificazione della terapia, vengono prese esclusivamente dai medici curanti come parte della cura clinica di routine. Lo studio non impone alcun intervento, assegnazione del trattamento o gestione guidata da protocollo. I dati sono ottenuti dalle cartelle cliniche e dalle visite di follow-up standard. Utilizzando dati del mondo reale e robusti metodi osservazionali, questo studio mira a fornire evidenze clinicamente rilevanti sugli esiti a lungo termine nell'ipertensione arteriosa polmonare associata a schistosomiasi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Numero di telefono: +551126615034
- Email: cjcfernandes@yahoo.com.br
Luoghi di studio
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione
Adulti di età pari o superiore a 18 anni.
- Diagnosi confermata di ipertensione arteriosa polmonare associata a schistosomiasi (PAH-Sch).
- Diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare pre-capillare confermata da cateterismo cardiaco destro, eseguito in qualsiasi momento prima della data di riferimento (T0), come documentato nella cartella clinica.
- Evidenza di infezione da schistosomiasi, inclusa anamnesi epidemiologica e reperti ecografici compatibili con schistosomiasi epatosplenica.
- Precedente trattamento antiparassitario per la schistosomiasi.
- Stabilità clinica alla data di riferimento, definita come assenza di scompenso cardiaco destro progressivo o peggioramento clinico nelle precedenti 12 settimane.
- Classe funzionale I-III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) alla data di riferimento.
- Terapia di fondo stabile specifica per l'ipertensione arteriosa polmonare con un inibitore della fosfodiesterasi-5 e/o un antagonista del recettore dell'endotelina per almeno 12 settimane prima della data di riferimento.
- Per la coorte trattata: inizio di selexipag orale come parte dell'assistenza clinica di routine.
- Per la coorte speculare: idoneità per l'escalation terapeutica alla data di riferimento senza esposizione a selexipag.
Criteri di esclusione
- Classe funzionale IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) alla data di riferimento.
- Scompenso cardiaco destro progressivo o deterioramento clinico nelle 12 settimane precedenti la data di riferimento.
- Controindicazione formale documentata a selexipag nella cartella clinica.
- Dati basali insufficienti alla data di riferimento per consentire la caratterizzazione clinica o l'inclusione nelle analisi del propensity score.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohort Selexipag-Treated PAH-Sch
Pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare associata a schistosomiasi che hanno iniziato il trattamento con selexipag orale come parte della cura clinica di routine.
La data di riferimento (T0) è definita come la data di inizio del selexipag registrata nella cartella clinica.
I pazienti vengono seguiti longitudinalmente per valutare gli esiti clinici a lungo termine.
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Cohorte Mirror PAH-Sch Senza Selexipag
Pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare associata a schistosomiasi che non hanno ricevuto selexipag e sono stati seguiti presso lo stesso centro prima della sua disponibilità.
La data indice (T0 mirror) è definita come la prima visita in cui i pazienti hanno soddisfatto i criteri di eleggibilità clinica comparabili a quelli della coorte trattata.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo fino al peggioramento clinico
Lasso di tempo: Dalla data di indice (T0) fino a 36 mesi di follow-up
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Tempo dalla data indice (T0) fino alla prima occorrenza di peggioramento clinico, definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi: mortalità per tutte le cause; trapianto polmonare; ospedalizzazione non elettiva dovuta a ipertensione arteriosa polmonare o insufficienza cardiaca destra; escalation terapeutica definita come inizio di prostaciclina parenterale o aggiunta di una nuova classe di terapia specifica per l'ipertensione arteriosa polmonare; o peggioramento sostenuto della classe funzionale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità confermato in due valutazioni consecutive ad almeno 12 settimane di distanza e accompagnato da evidenza oggettiva di progressione della malattia, inclusa una diminuzione ≥15% della distanza percorsa in sei minuti e/o un aumento ≥30% del BNP o NT-proBNP rispetto al basale.
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Dalla data di indice (T0) fino a 36 mesi di follow-up
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito Composito di Miglioramento Clinico
Lasso di tempo: 6, 12, 24 e 36 mesi dopo la data indice
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Miglioramento clinico composito definito come miglioramento in almeno due dei seguenti criteri rispetto al basale, senza che si verifichi un peggioramento clinico: aumento di almeno il 10% o 30 metri nella distanza percorsa in sei minuti; miglioramento alla classe funzionale I o II dell'Organizzazione Mondiale della Sanità; o riduzione di almeno il 30% dei livelli di BNP o NT-proBNP.
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6, 12, 24 e 36 mesi dopo la data indice
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Cambiamento nella Classe Funzionale WHO
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi di follow-up
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Variazione della Classe Funzionale OMS
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Fino a 36 mesi di follow-up
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Variazione della Distanza Percorsa in 6 Minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Variazione della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD)
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Fino a 36 mesi
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Variazione dei livelli di BNP o NT-proBNP
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Variazione dei Livelli di BNP o NT-proBNP
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Fino a 36 mesi
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Parametri Emodinamici
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi di follow-up
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Variazione della Pressione Arteriosa Polmonare Media (mPAP)
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Fino a 36 mesi di follow-up
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Punteggi di Stratificazione del Rischio
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi di follow-up
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Variazioni nella stratificazione del rischio dell'ipertensione arteriosa polmonare valutate utilizzando il punteggio di rischio COMPERA 2.0 (quattro strati di rischio: basso, intermedio-basso, intermedio-alto e alto rischio), valutate durante il follow-up quando sono disponibili dati clinici, funzionali e di laboratorio sufficienti.
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Fino a 36 mesi di follow-up
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Tollerabilità del Trattamento
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi di follow-up
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Occorrenza di eventi avversi durante il follow-up.
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Fino a 36 mesi di follow-up
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Parametri Emodinamici
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Variazione della Resistenza Vascolare Polmonare (PVR)
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Fino a 36 mesi
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Parametri Emodinamici
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Variazione della Pressione di Incuneamento del Capillare Polmonare (PCWP)
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Fino a 36 mesi
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Parametri Emodinamici
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Variazione della Gittata Cardiaca o dell'Indice Cardiaco
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Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SGP 27907
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