Resultados a Largo Plazo de Selexipag en la Hipertensión Arterial Pulmonar Asociada a Esquistosomiasis (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Evaluación a Largo Plazo de Selexipag en la Hipertensión Arterial Pulmonar Asociada a Esquistosomiasis Utilizando una Cohorte Espejo Emparejada por Puntuación de Propensión
La hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis es una afección grave que puede provocar dificultad para respirar, insuficiencia cardíaca, hospitalizaciones frecuentes y muerte prematura. Aunque los tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar han mejorado con el tiempo, los pacientes con esta causa específica de la enfermedad a menudo no se incluyen en estudios a largo plazo.
El selexipag es un medicamento oral utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar y forma parte de la atención clínica habitual en Brasil. Sus efectos a largo plazo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis no se comprenden bien.
El estudio PROPULSE-Sch tiene como objetivo evaluar los resultados clínicos a largo plazo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis que recibieron selexipag, en comparación con pacientes similares que no recibieron este medicamento antes de que estuviera disponible en el centro de estudio.
Este es un estudio observacional que utiliza datos de la atención médica habitual. Todos los tratamientos son prescritos por los médicos tratantes, y la participación en el estudio no cambia la atención al paciente. Los resultados pueden ayudar a mejorar la comprensión de los resultados a largo plazo y respaldar las decisiones de tratamiento en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis (PAH-Sch) es una causa prevalente de hipertensión arterial pulmonar en regiones endémicas y está asociada con una morbilidad significativa y una mortalidad prematura. A pesar de los avances en las terapias dirigidas para la hipertensión arterial pulmonar, los pacientes con PAH-Sch siguen estando infrarrepresentados en estudios a largo plazo, particularmente en entornos clínicos del mundo real.
Selexipag, un agonista oral selectivo del receptor IP de prostaciclina, ha demostrado beneficios clínicos y hemodinámicos en la hipertensión arterial pulmonar. Tras su incorporación a la práctica clínica habitual en Brasil, selexipag se ha utilizado cada vez más en pacientes elegibles con PAH-Sch. Sin embargo, la evidencia sobre sus resultados a largo plazo en esta población específica es limitada.
PROPULSE-Sch es un estudio unicéntrico, observacional, longitudinal con un diseño ambispectivo, que combina datos retrospectivos y seguimiento prospectivo. El estudio evalúa los resultados clínicos a largo plazo asociados con la exposición a selexipag en pacientes con PAH-Sch, en comparación con una cohorte espejo de pacientes clínicamente similares que no recibieron selexipag antes de su disponibilidad en el centro. Para reducir la confusión y el sesgo de indicación inherentes a las comparaciones observacionales, los análisis se realizan utilizando emparejamiento por puntaje de propensión.
Todas las decisiones de tratamiento, incluido el inicio y la intensificación de la terapia, son tomadas exclusivamente por los médicos tratantes como parte de la atención clínica habitual. El estudio no exige ninguna intervención, asignación de tratamiento o manejo impulsado por protocolo. Los datos se obtienen de historias clínicas y visitas de seguimiento estándar. Al utilizar datos del mundo real y métodos observacionales robustos, este estudio pretende aportar evidencia clínicamente relevante sobre los resultados a largo plazo en la hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Número de teléfono: +551126615034
- Correo electrónico: cjcfernandes@yahoo.com.br
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Adultos de 18 años o más.
- Diagnóstico confirmado de hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis (PAH-Sch).
- Diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar precapilar confirmado por cateterismo cardíaco derecho, realizado en cualquier momento antes de la fecha índice (T0), según consta en el historial médico.
- Evidencia de infección por esquistosomiasis, incluidos antecedentes epidemiológicos y hallazgos ecográficos compatibles con esquistosomiasis hepatosplénica.
- Tratamiento antiparasitario previo para la esquistosomiasis.
- Estabilidad clínica en la fecha índice, definida como ausencia de insuficiencia cardíaca derecha progresiva o empeoramiento clínico en las 12 semanas anteriores.
- Clase funcional I-III de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la fecha índice.
- Terapia de fondo estable para la hipertensión arterial pulmonar específica con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 y/o un antagonista del receptor de endotelina durante al menos 12 semanas antes de la fecha índice.
- Para la cohorte tratada: inicio de selexipag oral como parte de la atención clínica de rutina.
- Para la cohorte espejo: elegibilidad para escalada terapéutica en la fecha índice sin exposición a selexipag.
Criterios de exclusión
- Clase funcional IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la fecha índice.
- Insuficiencia cardíaca derecha progresiva o deterioro clínico en las 12 semanas anteriores a la fecha índice.
- Contraindicación formal documentada para selexipag en el historial médico.
- Datos basales insuficientes en la fecha índice para permitir la caracterización clínica o la inclusión en los análisis de puntuación de propensión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte de PAH-Escl con Tratamiento de Selexipag
Pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis que iniciaron selexipag oral como parte de la atención clínica rutinaria.
La fecha índice (T0) se define como la fecha de inicio de selexipag registrada en la historia clínica.
Los pacientes se siguen longitudinalmente para evaluar los resultados clínicos a largo plazo.
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Cohorte Mirror PAH-Sch Sin Selexipag
Pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar asociada a esquistosomiasis que no recibieron selexipag y fueron seguidos en el mismo centro antes de su disponibilidad.
La fecha índice (T0 espejo) se define como la primera visita en la que los pacientes cumplieron los criterios de elegibilidad clínica comparables a los de la cohorte tratada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el empeoramiento clínico
Periodo de tiempo: Desde la fecha índice (T0) hasta 36 meses de seguimiento
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Tiempo desde la fecha índice (T0) hasta la primera aparición de empeoramiento clínico, definido como cualquiera de los siguientes eventos: mortalidad por todas las causas; trasplante pulmonar; hospitalización no programada debido a hipertensión arterial pulmonar o insuficiencia cardíaca derecha; escalada terapéutica definida como inicio de prostaciclina parenteral o adición de una nueva clase de terapia específica para hipertensión arterial pulmonar; o empeoramiento sostenido de la clase funcional de la Organización Mundial de la Salud confirmado en dos evaluaciones consecutivas con al menos 12 semanas de diferencia y acompañado de evidencia objetiva de progresión de la enfermedad, incluida una disminución ≥15% en la distancia recorrida en la prueba de caminata de seis minutos y/o un aumento ≥30% en BNP o NT-proBNP en comparación con el valor basal.
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Desde la fecha índice (T0) hasta 36 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado Compuesto de Mejora Clínica
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 y 36 meses después de la fecha índice
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Mejoría clínica compuesta definida como mejoría en al menos dos de los siguientes criterios en comparación con el valor basal, sin aparición de empeoramiento clínico: aumento de al menos el 10% o 30 metros en la distancia recorrida en seis minutos; mejoría a la clase funcional I o II de la Organización Mundial de la Salud; o reducción de al menos el 30% en los niveles de BNP o NT-proBNP.
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6, 12, 24 y 36 meses después de la fecha índice
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Cambio en la Clase Funcional de la OMS
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses de seguimiento
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Cambio en la Clase Funcional de la OMS
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Hasta 36 meses de seguimiento
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Cambio en la Distancia Recorrida en 6 Minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Cambio en la Distancia Recorrida en la Prueba de los 6 Minutos (6MWD)
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Hasta 36 meses
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Cambio en los niveles de BNP o NT-proBNP
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Cambio en los niveles de BNP o NT-proBNP
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Hasta 36 meses
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Parámetros Hemodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses de seguimiento
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Cambio en la Presión Arterial Pulmonar Media (mPAP)
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Hasta 36 meses de seguimiento
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Puntuaciones de Estratificación del Riesgo
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses de seguimiento
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Cambios en la estratificación del riesgo de hipertensión arterial pulmonar evaluados mediante la puntuación de riesgo COMPERA 2.0 (cuatro estratos de riesgo: bajo, intermedio-bajo, intermedio-alto y alto riesgo), evaluados durante el seguimiento cuando se dispone de datos clínicos, funcionales y de laboratorio suficientes.
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Hasta 36 meses de seguimiento
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Tolerabilidad del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses de seguimiento
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Ocurrencia de eventos adversos durante el seguimiento.
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Hasta 36 meses de seguimiento
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Parámetros Hemodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR)
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Hasta 36 meses
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Parámetros Hemodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Cambio en la Presión de Cuña Capilar Pulmonar (PCWP)
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Hasta 36 meses
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Parámetros Hemodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Cambio en el Gasto Cardíaco o Índice Cardíaco
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- SGP 27907
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP)
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