Langtidsresultater av Selexipag ved skistosomiasis-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Langtidsvurdering av Selexipag i skistosomiasis-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon ved bruk av en propensitets-scoret-matcha speilkohort
Schistosomiase-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon er en alvorlig tilstand som kan føre til kortpustethet, hjertesvikt, hyppige innleggelser og tidlig død. Selv om behandlinger for pulmonal arteriell hypertensjon har forbedret seg over tid, blir pasienter med denne spesifikke årsaken til sykdommen ofte ikke inkludert i langsiktige studier.
Selexipag er et oral medikament som brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon og er en del av rutinemessig klinisk omsorg i Brasil. Dets langsiktige effekter hos pasienter med schistosomiase-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon er ikke godt forstått.
PROPULSE-Sch-studien har som mål å evaluere langsiktige kliniske utfall hos pasienter med schistosomiase-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon som fikk selexipag, sammenlignet med lignende pasienter som ikke fikk dette medikamentet før det ble tilgjengelig på studiens senter.
Dette er en observasjonsstudie som bruker data fra rutinemessig medisinsk behandling. Alle behandlinger foreskrives av de behandlende legene, og deltakelse i studien endrer ikke pasientomsorgen. Resultatene kan bidra til å forbedre forståelsen av langsiktige utfall og støtte behandlingsbeslutninger i denne populasjonen.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Skistosomiasis-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (PAH-Sch) er en utbredt årsak til pulmonal arteriell hypertensjon i endemiske regioner og er forbundet med betydelig sykdomsbyrde og for tidlig dødelighet. Til tross for fremskritt innen målrettede terapier for pulmonal arteriell hypertensjon, er pasienter med PAH-Sch fortsatt underrepresentert i langtidsstudier, spesielt i reelle kliniske settinger.
Selexipag, en oral selektiv prostacyklin IP-reseptoragonist, har vist kliniske og hemodynamiske fordeler ved pulmonal arteriell hypertensjon. Etter at det ble tatt i bruk i rutinemessig klinisk praksis i Brasil, har selexipag blitt økende brukt hos kvalifiserte pasienter med PAH-Sch. Imidlertid er bevisene angående dens langsiktige utfall i denne spesifikke populasjonen begrenset.
PROPULSE-Sch er et enkelt-senter, observasjonsbasert, longitudinalt studie med et ambispektivt design, som kombinerer retrospektive data og prospektiv oppfølging. Studien evaluerer langsiktige kliniske utfall knyttet til eksponering for selexipag hos pasienter med PAH-Sch, sammenlignet med en speilgruppe av klinisk like pasienter som ikke mottok selexipag før det ble tilgjengelig på senteret. For å redusere forvirrende faktorer og indikasjonsbias iboende i observasjonssammenligninger, blir analyser utført ved hjelp av propensitets-scorematching.
Alle behandlingsbeslutninger, inkludert start og intensivering av terapi, tas utelukkende av behandlende leger som en del av rutinemessig klinisk omsorg. Studien pålegger ikke noen intervensjon, behandlingstildeling eller protokoll-drevet behandling. Data hentes fra medisinske journaler og standard oppfølgingsbesøk. Ved å bruke reelle data og robuste observasjonsmetoder, har denne studien som mål å bidra med klinisk relevant bevis på langsiktige utfall ved skistosomiasis-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Telefonnummer: +551126615034
- E-post: cjcfernandes@yahoo.com.br
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Voksne i alderen 18 år eller eldre.
- Bekreftet diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med schistosomiasis (PAH-Sch).
- Diagnose av prekapillær pulmonal arteriell hypertensjon bekreftet ved høyre hjertekateterisering, utført når som helst før indeksdatoen (T0), som dokumentert i journalen.
- Bevis for schistosomiasisinfeksjon, inkludert epidemiologisk historie og ultralydfunn som er forenlige med hepatosplenisk schistosomiasis.
- Tidligere antiparasittbehandling for schistosomiasis.
- Klinisk stabilitet ved indeksdatoen, definert som fravær av progressiv høyrehjertesvikt eller klinisk forverring innen de foregående 12 ukene.
- Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonelle klasse I-III ved indeksdatoen.
- Stabil bakgrunnsbehandling for pulmonal arteriell hypertensjon med en fosfodiesterase-5-hemmer og/eller endothelinreseptorantagonist i minst 12 uker før indeksdatoen.
- For behandlet kohort: påbegynnelse av oral selexipag som del av rutinemessig klinisk omsorg.
- For speilkohort: kvalifisering for terapeutisk eskalering ved indeksdatoen uten eksponering for selexipag.
Eksklusjonskriterier
- Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonelle klasse IV ved indeksdatoen.
- Progressiv høyrehjertesvikt eller klinisk forverring innen de 12 ukene før indeksdatoen.
- Dokumentert formell kontraindikasjon mot selexipag i journalen.
- Utilstrekkelige utgangsdata ved indeksdatoen for å tillate klinisk karakterisering eller inkludering i propensitetsskåreanalyser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Selexipag-behandlet PAH-Sch-kohort
Voksne pasienter med schistosomiasis-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon som startet oralt selexipag som del av rutinemessig klinisk behandling.
Indeksdatoen (T0) er definert som datoen for selexipag-initiering registrert i pasientjournalen.
Pasientene følges longitudinelt for å vurdere langsiktige kliniske utfall.
|
|
Mirror PAH-Sch Kohort Uten Selexipag
Voksne pasienter med schistosomiasis-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon som ikke fikk selexipag og ble fulgt opp ved samme senter før tilgjengeligheten av legemiddelet.
Indeksdatoen (T0 speil) er definert som det første besøket der pasientene oppfylte kliniske kvalifikasjonskriterier som var sammenlignbare med de i den behandlede kohorten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forverring
Tidsramme: Fra indeksdato (T0) opp til 36 måneders oppfølging
|
Tid fra indeksdatoen (T0) til første forekomst av klinisk forverring, definert som en av følgende hendelser: dødelighet fra alle årsaker; lunge transplantasjon; ikke-elektiv innleggelse på grunn av pulmonal arteriell hypertensjon eller høyrehjertesvikt; terapeutisk eskalering definert som innledning av parenteral prostacyklin eller tillegg av en ny klasse av pulmonal arteriell hypertensjon-spesifikk terapi; eller vedvarende forverring av World Health Organizations funksjonsklasse bekreftet i to påfølgende vurderinger med minst 12 ukers mellomrom og ledsaget av objektivt bevis på sykdomsprogresjon, inkludert en ≥15% reduksjon i seks-minutters gangavstand og/eller en ≥30% økning i BNP eller NT-proBNP sammenlignet med utgangspunktet.
|
Fra indeksdato (T0) opp til 36 måneders oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forbedring – sammensatt utfallsmål
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder etter indeksdato
|
Sammensatt klinisk forbedring definert som forbedring i minst to av følgende kriterier sammenlignet med utgangspunktet, uten forekomst av klinisk forverring: økning på minst 10 % eller 30 meter i seks-minutters gangavstand; forbedring til Verdens helseorganisasjon funksjonsklasse I eller II; eller reduksjon på minst 30 % i BNP- eller NT-proBNP-nivåer.
|
6, 12, 24 og 36 måneder etter indeksdato
|
|
Endring i WHO-funksjonsklasse
Tidsramme: Opptil 36 måneders oppfølging
|
Endring i WHOs funksjonsklasse
|
Opptil 36 måneders oppfølging
|
|
Endring i 6-minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Endring i 6-minutters gangavstand (6MWD)
|
Opptil 36 måneder
|
|
Endring i BNP eller NT-proBNP-nivåer
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Endring i BNP- eller NT-proBNP-nivåer
|
Opptil 36 måneder
|
|
Hemodynamiske parametre
Tidsramme: Opp til 36 måneders oppfølging
|
Endring i gjennomsnittlig pulmonalarterietrykk (mPAP)
|
Opp til 36 måneders oppfølging
|
|
Risikostratifiseringsskårer
Tidsramme: Opptil 36 måneders oppfølging
|
Endringer i risikostratifisering av pulmonal arteriell hypertensjon vurdert ved bruk av COMPERA 2.0 risikoscore (fire risikostrater: lav, mellomlav, mellomhøy og høy risiko), evaluert under oppfølging når tilstrekkelige kliniske, funksjonelle og laboratoriedata er tilgjengelige.
|
Opptil 36 måneders oppfølging
|
|
Behandlingstoleranse
Tidsramme: Opp til 36 måneders oppfølging
|
Forekomst av bivirkninger under oppfølging.
|
Opp til 36 måneders oppfølging
|
|
Hemodynamiske parametere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Endring i pulmonal vaskulær resistens (PVR)
|
Opptil 36 måneder
|
|
Hemodynamiske parametere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Endring i trykk i lungekapillærene (PCWP)
|
Opptil 36 måneder
|
|
Hemodynamiske parametere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Endring i hjerteminuttvolum eller hjerteindex
|
Opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SGP 27907
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .