Langetermijnresultaten van Selexipag bij Pulmonale Arteriële Hypertensie geassocieerd met Schistosomiasis (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Langetermijnevaluatie van Selexipag bij Schistosomiasis-Gerelateerde Pulmonale Arteriële Hypertensie met Behulp van een Propensity Score-Gematched Spiegelcohort
Schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie is een ernstige aandoening die kan leiden tot kortademigheid, hartfalen, frequente ziekenhuisopnames en vroegtijdig overlijden. Hoewel behandelingen voor pulmonale arteriële hypertensie in de loop der tijd zijn verbeterd, worden patiënten met deze specifieke oorzaak van de ziekte vaak niet opgenomen in langetermijnstudies.
Selexipag is een oraal medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie en maakt deel uit van de routinematige klinische zorg in Brazilië. De langetermijneffecten bij patiënten met schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie zijn niet goed begrepen.
De PROPULSE-Sch-studie heeft als doel de langetermijn klinische resultaten te evalueren bij patiënten met schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie die selexipag kregen, vergeleken met vergelijkbare patiënten die dit medicijn niet kregen voordat het beschikbaar was in het studiecentrum.
Dit is een observationele studie die gebruik maakt van gegevens uit de routinematige medische zorg. Alle behandelingen worden voorgeschreven door de behandelende artsen, en deelname aan de studie verandert de patiëntenzorg niet. De resultaten kunnen helpen het begrip van langetermijnresultaten te verbeteren en behandelbeslissingen in deze populatie te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (PAH-Sch) is een veelvoorkomende oorzaak van pulmonale arteriële hypertensie in endemische regio's en wordt geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en vroegtijdige mortaliteit. Ondanks vooruitgang in gerichte therapieën voor pulmonale arteriële hypertensie, blijven patiënten met PAH-Sch ondervertegenwoordigd in langetermijnstudies, met name in real-world klinische settings.
Selexipag, een orale selectieve prostacycline IP-receptoragonist, heeft klinische en hemodynamische voordelen aangetoond bij pulmonale arteriële hypertensie. Na de opname in de routinematige klinische praktijk in Brazilië wordt selexipag steeds vaker gebruikt bij in aanmerking komende patiënten met PAH-Sch. Er is echter beperkt bewijs over de langetermijnresultaten bij deze specifieke populatie.
PROPULSE-Sch is een observationele, longitudinale studie met één centrum en een ambispectief ontwerp, waarbij retrospectieve data en prospectieve follow-up worden gecombineerd. De studie evalueert langetermijn klinische uitkomsten geassocieerd met blootstelling aan selexipag bij patiënten met PAH-Sch, vergeleken met een spiegelcohort van klinisch vergelijkbare patiënten die geen selexipag kregen vóór de beschikbaarheid ervan in het centrum. Om verstorende factoren en indicatiebias die inherent zijn aan observationele vergelijkingen te verminderen, worden analyses uitgevoerd met propensity score matching.
Alle behandelbeslissingen, inclusief het starten en intensiveren van therapie, worden uitsluitend genomen door de behandelend artsen als onderdeel van routinematige klinische zorg. De studie vereist geen interventie, behandelingstoewijzing of protocolgestuurd beheer. Data worden verkregen uit medische dossiers en standaard follow-upbezoeken. Door gebruik te maken van real-world data en robuuste observationele methoden, beoogt deze studie klinisch relevante bewijs te leveren over langetermijnresultaten bij schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Telefoonnummer: +551126615034
- E-mail: cjcfernandes@yahoo.com.br
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria
Volwassenen van 18 jaar of ouder.
- Bevestigde diagnose van pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met schistosomiasis (PAH-Sch).
- Diagnose van pre-capillaire pulmonale arteriële hypertensie bevestigd door rechterhartkatheterisatie, uitgevoerd op enig moment voor de indexdatum (T0), zoals gedocumenteerd in het medisch dossier.
- Bewijs van schistosomiasis-infectie, inclusief epidemiologische anamnese en echografische bevindingen die compatibel zijn met hepatosplenale schistosomiasis.
- Eerdere antiparasitaire behandeling voor schistosomiasis.
- Klinische stabiliteit op de indexdatum, gedefinieerd als afwezigheid van progressief rechterhartfalen of klinische verslechtering binnen de voorgaande 12 weken.
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) functionele klasse I-III op de indexdatum.
- Stabiele achtergrondtherapie voor pulmonale arteriële hypertensie met een fosfodiesterase-5-remmer en/of endotheline-receptorantagonist gedurende ten minste 12 weken voor de indexdatum.
- Voor de behandelde cohort: start van oraal selexipag als onderdeel van routinematige klinische zorg.
- Voor de spiegelcohort: in aanmerking komen voor therapeutische escalatie op de indexdatum zonder blootstelling aan selexipag.
Exclusiecriteria
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) functionele klasse IV op de indexdatum.
- Progressief rechterhartfalen of klinische achteruitgang binnen de 12 weken voor de indexdatum.
- Gedocumenteerde formele contra-indicatie voor selexipag in het medisch dossier.
- Onvoldoende basisgegevens op de indexdatum om klinische karakterisering of inclusie in propensity score-analyses mogelijk te maken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Selexipag-behandelde PAH-Sch Cohort
Volwassen patiënten met schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie die orale selexipag startten als onderdeel van routinematige klinische zorg.
De indexdatum (T0) wordt gedefinieerd als de datum van selexipag-initiatie zoals vastgelegd in het medisch dossier.
Patiënten worden longitudinaal gevolgd om langetermijn klinische uitkomsten te beoordelen.
|
|
Spiegel PAH-Sch Cohort Zonder Selexipag
Volwassen patiënten met schistosomiasis-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie die geen selexipag ontvingen en werden gevolgd in hetzelfde centrum vóór de beschikbaarheid ervan.
De indexdatum (T0-spiegel) wordt gedefinieerd als het eerste bezoek waarbij patiënten voldeden aan klinische geschiktheidscriteria die vergelijkbaar zijn met die van de behandelde cohort.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot klinische verslechtering
Tijdsspanne: Vanaf de indexdatum (T0) tot 36 maanden follow-up
|
Tijd vanaf de indexdatum (T0) tot het eerste optreden van klinische verslechtering, gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: mortaliteit door alle oorzaken; longtransplantatie; niet-elektieve ziekenhuisopname vanwege pulmonale arteriële hypertensie of rechterhartfalen; therapeutische escalatie gedefinieerd als start van parenterale prostacycline of toevoeging van een nieuwe klasse van pulmonale arteriële hypertensie-specifieke therapie; of aanhoudende verslechtering van de functionele klasse volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, bevestigd in twee opeenvolgende beoordelingen met minstens 12 weken tussen en vergezeld van objectief bewijs van ziekteprogressie, waaronder een afname van ≥15% in de zesminutenwandeltest en/of een toename van ≥30% in BNP of NT-proBNP ten opzichte van de baseline.
|
Vanaf de indexdatum (T0) tot 36 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische Verbetering Samengestelde Uitkomst
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden na de indexdatum
|
Composiet klinisch herstel gedefinieerd als verbetering in ten minste twee van de volgende criteria in vergelijking met baseline, zonder optreden van klinische verslechtering: toename van ten minste 10% of 30 meter in de zes-minuten-wandelafstand; verbetering naar functionele klasse I of II van de Wereldgezondheidsorganisatie; of een afname van ten minste 30% in BNP- of NT-proBNP-niveaus.
|
6, 12, 24 en 36 maanden na de indexdatum
|
|
Verandering in WHO-functionele klasse
Tijdsspanne: Tot 36 maanden follow-up
|
Verandering in WHO-functionele klasse
|
Tot 36 maanden follow-up
|
|
Verandering in 6-minuten wandelafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Verandering in 6-minuten wandelafstand (6MWD)
|
Tot 36 maanden
|
|
Verandering in BNP- of NT-proBNP-waarden
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Verandering in BNP- of NT-proBNP-waarden
|
Tot 36 maanden
|
|
Hemodynamische Parameters
Tijdsspanne: Tot 36 maanden follow-up
|
Verandering in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP)
|
Tot 36 maanden follow-up
|
|
Risicostratificatiescores
Tijdsspanne: Tot 36 maanden follow-up
|
Veranderingen in risicostratificatie van pulmonale arteriële hypertensie beoordeeld met behulp van de COMPERA 2.0-risicoscore (vier risicostrata: laag, intermediair-laag, intermediair-hoog en hoog risico), geëvalueerd tijdens follow-up wanneer voldoende klinische, functionele en laboratoriumgegevens beschikbaar zijn.
|
Tot 36 maanden follow-up
|
|
Tolerantie van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 36 maanden follow-up
|
Voorkomen van bijwerkingen tijdens follow-up.
|
Tot 36 maanden follow-up
|
|
Hemodynamische Parameters
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Verandering in Pulmonale Vasculaire Weerstand (PVR)
|
Tot 36 maanden
|
|
Hemodynamische parameters
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Verandering in pulmonaalcapillairewigdruk (PCWP)
|
Tot 36 maanden
|
|
Hemodynamische parameters
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Verandering in hartminuutvolume of cardiale index
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SGP 27907
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .