A szelexipag hosszú távú eredményei a schistosomiasis-hoz társított pulmonalis arteriális hipertóniában (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: A szelexipág hosszú távú értékelése szkistosomiázis-asszociált pulmonalis arteriális hypertoniában, propensitás pont-illesztett tükör kohorsz alkalmazásával
A schistosomiasis-asszociált pulmonalis arteriás hypertonia súlyos állapot, amely légszomjhoz, szívelégtelenséghez, gyakori kórházi kezelésekhez és korai halálhoz vezethet. Bár a pulmonalis arteriás hypertonia kezelései idővel javultak, a betegség ezen konkrét okával rendelkező betegeket gyakran nem vonják be a hosszú távú tanulmányokba.
A selexipag egy orális gyógyszer, amelyet a pulmonalis arteriás hypertonia kezelésére használnak, és Brazíliában a rutin klinikai ellátás része. Hosszú távú hatásai a schistosomiasis-asszociált pulmonalis arteriás hypertoniában szenvedő betegekben nem teljesen ismertek.
A PROPULSE-Sch tanulmány célja, hogy értékelje a hosszú távú klinikai eredményeket a schistosomiasis-asszociált pulmonalis arteriás hypertoniában szenvedő, selexipagot kapott betegekben, összehasonlítva azokkal a hasonló betegekkel, akik nem kapták ezt a gyógyszert, mielőtt az elérhetővé vált volna a tanulmány központjában.
Ez egy megfigyelési tanulmány, amely a rutin orvosi ellátás adatait használja. Minden kezelést a kezelőorvosok írják elő, és a tanulmányban való részvétel nem változtatja meg a betegellátást. Az eredmények segíthetnek a hosszú távú eredmények jobb megértésében és támogathatják a kezelési döntéseket ebben a populációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A schistosomiasis-asszociált pulmonalis arteriás hypertonia (PAH-Sch) a pulmonalis arteriás hypertonia gyakori oka endémiás régiókban, és jelentős morbiditással és korai mortalitással jár. A pulmonalis arteriás hypertonia célzott terápiáinak fejlődése ellenére a PAH-Sch-s betegek alulreprezentáltak maradnak hosszú távú vizsgálatokban, különösen valós klinikai környezetben.
A selexipag, egy orális szelektív prosztaciklin IP-receptor agonist, klinikai és hemodinamikai előnyöket mutatott a pulmonalis arteriás hypertoniában. A Brazíliában történő rutin klinikai gyakorlatba való beépülése után a selexipag egyre inkább alkalmazásra kerül a PAH-Sch-s betegek körében, akik erre jogosultak. Azonban a hosszú távú eredményeire vonatkozó bizonyítékok ebben a specifikus populációban korlátozottak.
A PROPULSE-Sch egyetlen központú, megfigyelési, longitudinális vizsgálat ambispektív tervezéssel, amely retrospektív adatokat és prospektív követést kombinál. A vizsgálat a selexipag expozícióval összefüggő hosszú távú klinikai eredményeket értékeli PAH-Sch-s betegekben, összehasonlítva egy tükörkohorsz klinikailag hasonló betegeivel, akik nem kaptak selexipagot annak a központban való rendelkezésre állása előtt. A megfigyelési összehasonlításokban rejlő zavaró tényezők és indikációs torzítás csökkentése érdekében az elemzések hajlampont-párosítást alkalmaznak.
Minden kezelési döntést, beleértve a terápia kezdését és intenzifikációját, kizárólag a kezelő orvosok hoznak a rutin klinikai ellátás részeként. A vizsgálat nem ír elő semmilyen beavatkozást, kezelés-hozzárendelést vagy protokollvezérelt kezelést. Az adatok orvosi dokumentációkból és szabványos követő vizsgálatokból származnak. Valósághű adatok és robusztus megfigyelési módszerek alkalmazásával ez a vizsgálat klinikailag releváns bizonyítékokat kíván szolgáltatni a schistosomiasis-asszociált pulmonalis arteriás hypertonia hosszú távú eredményeiről.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Telefonszám: +551126615034
- E-mail: cjcfernandes@yahoo.com.br
Tanulmányi helyek
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevezetési kritériumok
18 év vagy annál idősebb felnőttek.
- Schistosomiázissal társított pulmonalis arteriális hipertónia (PAH-Sch) megerősített diagnózisa.
- Jobb oldali szívkatéterezéssel igazolt precapillaris pulmonalis arteriális hipertónia diagnózisa, amelyet az index dátum (T0) előtt bármikor végeztek, a beteg dokumentációjában rögzítve.
- Schistosomiasis fertőzés bizonyítéka, beleértve az epidemiológiai anamnézist és a hepatosplenális schistosomiasisnak megfelelő ultrahangos leleteket.
- Korábbi antiparazita kezelés schistosomiasis esetén.
- Klinikai stabilitás az index dátumon, amelyet progresszív jobb oldali szívelégtelenség hiányaként vagy klinikai romlás hiányaként definiálnak az előző 12 héten belül.
- Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztály I-III az index dátumon.
- Stabil háttér pulmonalis arteriális hipertónia-specifikus terápia foszfodieszteráz-5 gátlóval és/vagy endotelin receptor antagonistával legalább 12 héttel az index dátum előtt.
- A kezelt kohorsz esetén: orális selexipag kezdése a rutin klinikai ellátás részeként.
- A tükör kohorsz esetén: terápiás eszkalációra való jogosultság az index dátumon selexipag kitettség nélkül.
Kizárási kritériumok
- Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztály IV az index dátumon.
- Progresszív jobb oldali szívelégtelenség vagy klinikai romlás az index dátum előtti 12 héten belül.
- A beteg dokumentációjában dokumentált formális ellenjavallat selexipag ellen.
- Elégtelen alapadatok az index dátumon a klinikai jellemzéshez vagy a propensitás pont analízisekbe való bevonáshoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Selexipag-kezelt PAH-Sch Kohorsz
Felnőtt betegek szkistosomiázissal összefüggő pulmonalis arteriális hypertoniában, akik a rutin klinikai ellátás részeként elkezdték a selexipag orális szedését.
Az index dátum (T0) a betegnaplóban rögzített selexipag kezdés időpontjaként van meghatározva.
A betegeket hosszú távon követik a klinikai eredmények értékelése érdekében.
|
|
Mirror PAH-Sch Kohorsz Selexipag Nélkül
Felnőtt betegek schistosomiázis-asszociált pulmonalis arteriális hypertoniával, akik nem kaptak selexipagot és akiket ugyanabban a központban követtek annak elérhetősége előtt.
Az index dátum (T0 tükör) az első vizit, amikor a betegek megfeleltek a kezelt kohorszéhoz hasonló klinikai jogosultsági kritériumoknak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a klinikai romlásig
Időkeret: A kezdő dátumtól (T0) a 36 hónapos követésig
|
Az indexdátumtól (T0) az első klinikai romlás előfordulásáig eltelt idő, amelyet a következő események bármelyike határoz meg: minden okból bekövetkező halálozás; tüdőátültetés; nem előre tervezett kórházi kezelés tüdői artériás hipertónia vagy jobb szívelégtelenség miatt; terápiás eszkaláció, amelyet parenterális prosztaciklin kezelés megkezdése vagy új típusú tüdői artériás hipertónia-specifikus terápia hozzáadása határoz meg; vagy a Világ Egészségügyi Szervezet funkcionális osztályának tartós romlása, amelyet legalább 12 hétenként két egymást követő értékelés igazol, és amelyet a betegség progressziójának objektív bizonyítéka kísér, ideértve az alapvonalhoz képest ≥15%-os csökkenést a hatperces séta-távolságban és/vagy ≥30%-os növekedést a BNP vagy NT-proBNP szintjében.
|
A kezdő dátumtól (T0) a 36 hónapos követésig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai javulás összetett kimeneteli mutató
Időkeret: 6, 12, 24 és 36 hónappal az indexdátum után
|
Kompozit klinikai javulás, amely a következő kritériumok közül legalább kettőben bekövetkező javulást jelent a kiindulási állapothoz képest, klinikai romlás előfordulása nélkül: legalább 10% vagy 30 méter növekedés a hatperces sétatesztben; javulás az Egészségügyi Világszervezet funkcionális I. vagy II. osztályába; vagy legalább 30%-os csökkenés a BNP vagy NT-proBNP szintjében.
|
6, 12, 24 és 36 hónappal az indexdátum után
|
|
Változás a WHO funkcionális osztályozásban
Időkeret: Akár 36 hónapos utókövetés
|
A WHO funkcionális osztály változása
|
Akár 36 hónapos utókövetés
|
|
A 6 perces sétatávolság (6MWD) változása
Időkeret: Legfeljebb 36 hónap
|
6 perces sétateszt (6MWD) távolságának változása
|
Legfeljebb 36 hónap
|
|
A BNP vagy NT-proBNP szintek változása
Időkeret: Legfeljebb 36 hónap
|
BNP vagy NT-proBNP szintjének változása
|
Legfeljebb 36 hónap
|
|
Hemodinamikai paraméterek
Időkeret: Akár 36 hónapos követés
|
A közepes pulmonális artériás nyomás (mPAP) változása
|
Akár 36 hónapos követés
|
|
Kockázatstratifikációs Pontszámok
Időkeret: Legfeljebb 36 hónapos követés
|
A pulmonalis arteriás hipertónia kockázatstratifikációjának változásai a COMPERA 2.0 kockázati pontszám segítségével értékelve (négy kockázati réteg: alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas kockázat), amelyet a követés során értékelnek, amikor elegendő klinikai, funkcionális és laboratóriumi adat áll rendelkezésre.
|
Legfeljebb 36 hónapos követés
|
|
Kezelés Tolerálhatósága
Időkeret: Akár 36 hónapos követés
|
Követés alatt bekövetkezett mellékhatások előfordulása.
|
Akár 36 hónapos követés
|
|
Hemodinamikai paraméterek
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A tüdőérrendszeri ellenállás (PVR) változása
|
Akár 36 hónapig
|
|
Hemodinamikai paraméterek
Időkeret: Legfeljebb 36 hónap
|
A tüdőkapilláris éknyomás (PCWP) változása
|
Legfeljebb 36 hónap
|
|
Hemodinamikai Paraméterek
Időkeret: Akár 36 hónap
|
A kardiális output vagy a kardiális index változása
|
Akár 36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SGP 27907
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .