Langzeitergebnisse von Selexipag bei schistosomiasis-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Langzeitbewertung von Selexipag bei schistosomiasis-assoziiertem pulmonalarteriellem Hochdruck unter Verwendung einer Propensity-Score-gematchten Spiegelkohorte
Die schistosomiasis-assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie ist eine schwerwiegende Erkrankung, die zu Kurzatmigkeit, Herzinsuffizienz, häufigen Krankenhausaufenthalten und frühem Tod führen kann. Obwohl sich die Behandlungen für pulmonale arterielle Hypertonie im Laufe der Zeit verbessert haben, werden Patienten mit dieser spezifischen Ursache der Erkrankung oft nicht in Langzeitstudien eingeschlossen.
Selexipag ist ein orales Medikament zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie und Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung in Brasilien. Seine langfristigen Auswirkungen auf Patienten mit schistosomiasis-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie sind nicht gut verstanden.
Die PROPULSE-Sch-Studie zielt darauf ab, langfristige klinische Ergebnisse bei Patienten mit schistosomiasis-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie zu bewerten, die Selexipag erhalten haben, im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die dieses Medikament nicht erhalten haben, bevor es im Studienzentrum verfügbar wurde.
Dies ist eine Beobachtungsstudie, die Daten aus der routinemäßigen medizinischen Versorgung verwendet. Alle Behandlungen werden von den behandelnden Ärzten verordnet, und die Teilnahme an der Studie ändert nicht die Patientenversorgung. Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, das Verständnis für langfristige Ergebnisse zu verbessern und Behandlungsentscheidungen in dieser Bevölkerungsgruppe zu unterstützen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Schistosomiasis-assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie (PAH-Sch) ist eine häufige Ursache für pulmonale arterielle Hypertonie in endemischen Regionen und geht mit erheblicher Morbidität und vorzeitiger Mortalität einher. Trotz Fortschritten bei zielgerichteten Therapien für pulmonale arterielle Hypertonie sind Patienten mit PAH-Sch in Langzeitstudien nach wie vor unterrepräsentiert, insbesondere in realen klinischen Umgebungen.
Selexipag, ein oraler selektiver Prostacyclin-IP-Rezeptoragonist, hat klinische und hämodynamische Vorteile bei pulmonaler arterieller Hypertonie gezeigt. Nach seiner Einführung in die routinemäßige klinische Praxis in Brasilien wird Selexipag zunehmend bei geeigneten Patienten mit PAH-Sch eingesetzt. Die Evidenz zu seinen Langzeitergebnissen in dieser spezifischen Population ist jedoch begrenzt.
PROPULSE-Sch ist eine einzentrische, beobachtende, longitudinale Studie mit ambispektivem Design, die retrospektive Daten und prospektives Follow-up kombiniert. Die Studie bewertet langfristige klinische Ergebnisse im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Selexipag bei Patienten mit PAH-Sch im Vergleich zu einer Spiegelkohorte klinisch ähnlicher Patienten, die vor der Verfügbarkeit im Zentrum kein Selexipag erhalten haben. Um Störfaktoren und Indikationsbias, die bei beobachtenden Vergleichen inhärent sind, zu reduzieren, werden Analysen mittels Propensity-Score-Matching durchgeführt.
Alle Therapieentscheidungen, einschließlich des Beginns und der Intensivierung der Therapie, werden ausschließlich von den behandelnden Ärzten im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung getroffen. Die Studie schreibt keine Intervention, Therapiezuteilung oder protokollgesteuerte Behandlung vor. Die Daten werden aus Patientenakten und standardmäßigen Nachsorgeterminen gewonnen. Durch die Nutzung von Real-World-Daten und robusten Beobachtungsmethoden zielt diese Studie darauf ab, klinisch relevante Evidenz zu Langzeitergebnissen bei schistosomiasis-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie beizutragen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Telefonnummer: +551126615034
- E-Mail: cjcfernandes@yahoo.com.br
Studienorte
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien
Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter.
- Bestätigte Diagnose von pulmonaler arterieller Hypertonie im Zusammenhang mit Schistosomiasis (PAH-Sch).
- Diagnose einer präkapillären pulmonalen arteriellen Hypertonie, bestätigt durch Rechtsherzkatheterisierung, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Indexdatum (T0) durchgeführt wurde, wie in der Krankenakte dokumentiert.
- Nachweis einer Schistosomiasis-Infektion, einschließlich epidemiologischer Anamnese und sonografischer Befunde, die mit hepatosplenaler Schistosomiasis vereinbar sind.
- Frühere antiparasitäre Behandlung für Schistosomiasis.
- Klinische Stabilität am Indexdatum, definiert als Fehlen einer progredienten Rechtsherzinsuffizienz oder klinischen Verschlechterung innerhalb der vorangegangenen 12 Wochen.
- World Health Organization (WHO)-Funktionsklasse I-III am Indexdatum.
- Stabile Hintergrundtherapie mit spezifischer pulmonaler arterieller Hypertonie mit einem Phosphodiesterase-5-Hemmer und/oder Endothelin-Rezeptor-Antagonisten für mindestens 12 Wochen vor dem Indexdatum.
- Für die behandelte Kohorte: Beginn von oralem Selexipag als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung.
- Für die Spiegelkohorte: Eignung für therapeutische Eskalation am Indexdatum ohne Exposition gegenüber Selexipag.
Ausschlusskriterien
- World Health Organization (WHO)-Funktionsklasse IV am Indexdatum.
- Progrediente Rechtsherzinsuffizienz oder klinische Verschlechterung innerhalb der 12 Wochen vor dem Indexdatum.
- Dokumentierte formelle Kontraindikation für Selexipag in der Krankenakte.
- Unzureichende Basisdaten am Indexdatum, um eine klinische Charakterisierung oder Einbeziehung in Propensity-Score-Analysen zu ermöglichen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Selexipag-behandelte PAH-Sch-Kohorte
Erwachsene Patienten mit schistosomiasis-assozierter pulmonal-arterieller Hypertonie, die oralen Selexipag im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung einleiteten.
Der Index-Zeitpunkt (T0) ist als das in der Krankenakte dokumentierte Datum der Selexipag-Initiation definiert.
Die Patienten werden longitudinal verfolgt, um langfristige klinische Ergebnisse zu bewerten.
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Mirror PAH-Sch-Kohorte ohne Selexipag
Erwachsene Patienten mit schistosomiasis-assoziieller pulmonal-arterieller Hypertonie, die kein Selexipag erhielten und vor dessen Verfügbarkeit im selben Zentrum nachbeobachtet wurden.
Der Index-Zeitpunkt (T0-Spiegel) ist definiert als der erste Besuch, bei dem Patienten klinische Eignungskriterien erfüllten, die mit denen der behandelten Kohorte vergleichbar sind. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zur klinischen Verschlechterung
Zeitfenster: Vom Indexdatum (T0) bis zu 36 Monaten Nachbeobachtungszeit
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Zeit vom Indexdatum (T0) bis zum ersten Auftreten einer klinischen Verschlechterung, definiert als eines der folgenden Ereignisse: Gesamtmortalität; Lungentransplantation; nicht-elektive Hospitalisierung aufgrund von pulmonal-arterieller Hypertonie oder Rechtsherzinsuffizienz; therapeutische Eskalation, definiert als Beginn einer parenteralen Prostazyklin-Therapie oder Hinzufügung einer neuen Klasse von PAH-spezifischer Therapie; oder anhaltende Verschlechterung der WHO-Funktionsklasse, bestätigt in zwei aufeinanderfolgenden Beurteilungen im Abstand von mindestens 12 Wochen und begleitet von objektiven Hinweisen auf Krankheitsprogression, einschließlich einer Verringerung der Sechs-Minuten-Gehtest-Distanz um ≥15 % und/oder einer Erhöhung von BNP oder NT-proBNP um ≥30 % im Vergleich zum Ausgangswert.
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Vom Indexdatum (T0) bis zu 36 Monaten Nachbeobachtungszeit
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Verbesserung als zusammengesetztes Endziel
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach dem Indexdatum
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Composite klinische Verbesserung, definiert als Verbesserung in mindestens zwei der folgenden Kriterien im Vergleich zum Ausgangswert, ohne Auftreten einer klinischen Verschlechterung: Zunahme von mindestens 10% oder 30 Metern in der Sechs-Minuten-Gehtest-Distanz; Verbesserung auf die funktionelle Klasse I oder II der Weltgesundheitsorganisation; oder Verringerung von mindestens 30% der BNP- oder NT-proBNP-Werte.
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6, 12, 24 und 36 Monate nach dem Indexdatum
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Änderung der WHO-Funktionsklasse
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate Nachbeobachtungszeit
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Änderung der WHO-Funktionsklasse
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Bis zu 36 Monate Nachbeobachtungszeit
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Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Änderung der 6-Minuten-Gehtest-Distanz (6MWD)
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Bis zu 36 Monate
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Änderung der BNP- oder NT-proBNP-Spiegel
Zeitfenster: Bis zu 36 Monaten
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Änderung der BNP- oder NT-proBNP-Werte
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Bis zu 36 Monaten
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Hämodynamische Parameter
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate Nachbeobachtung
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Änderung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks (mPAP)
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Bis zu 36 Monate Nachbeobachtung
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Risikostratifizierungsscores
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate Nachbeobachtung
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Änderungen in der Risikostratifizierung der pulmonalarteriellen Hypertonie, bewertet mit dem COMPERA-2.0-Risikoscores (vier Risikostraten: niedrig, mittel-niedrig, mittel-hoch und hoch), die während der Nachbeobachtung bewertet werden, wenn ausreichende klinische, funktionelle und Laborparameter verfügbar sind.
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Bis zu 36 Monate Nachbeobachtung
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Behandlungstoleranz
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate Nachbeobachtungszeit
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen während der Nachbeobachtung.
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Bis zu 36 Monate Nachbeobachtungszeit
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Hämodynamische Parameter
Zeitfenster: Bis zu 36 Monaten
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Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR)
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Bis zu 36 Monaten
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Hämodynamische Parameter
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Änderung des pulmonalkapillären Verschlussdrucks (PCWP)
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Bis zu 36 Monate
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Hämodynamische Parameter
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Änderung des Herzzeitvolumens oder Herzindex
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Bis zu 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- SGP 27907
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