Długoterminowe wyniki leczenia selekcypagiem w tętniczym nadciśnieniu płucnym związanym z schistosomatozą (PROPULSE-Sch)
PROPULSE-Sch: Długoterminowa ocena selekcypagu w tętniczym nadciśnieniu płucnym związanym z schistosomatozą z wykorzystaniem dopasowanej kohorty lustrzanej na podstawie wskaźnika skłonności
Schistosomatoza związana z nadciśnieniem płucnym jest poważnym schorzeniem, które może prowadzić do duszności, niewydolności serca, częstych hospitalizacji i przedwczesnej śmierci. Mimo że leczenie nadciśnienia płucnego poprawiło się z czasem, pacjenci z tą specyficzną przyczyną choroby często nie są uwzględniani w długoterminowych badaniach.
Selexipag jest lekiem doustnym stosowanym w leczeniu nadciśnienia płucnego i stanowi część rutynowej opieki klinicznej w Brazylii. Jego długoterminowe efekty u pacjentów z schistosomatozą związaną z nadciśnieniem płucnym nie są dobrze poznane.
Badanie PROPULSE-Sch ma na celu ocenę długoterminowych wyników klinicznych u pacjentów z schistosomatozą związaną z nadciśnieniem płucnym, którzy otrzymywali selexipag, w porównaniu z podobnymi pacjentami, którzy nie otrzymywali tego leku przed jego dostępnością w ośrodku badawczym.
Jest to badanie obserwacyjne wykorzystujące dane z rutynowej opieki medycznej. Wszystkie zabiegi są przepisywane przez lekarzy prowadzących, a udział w badaniu nie zmienia opieki nad pacjentem. Wyniki mogą pomóc w lepszym zrozumieniu długoterminowych wyników i wspierać decyzje terapeutyczne w tej populacji.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Nadciśnienie płucne związane z schistosomatozą (PAH-Sch) jest częstą przyczyną nadciśnienia płucnego w regionach endemicznych i wiąże się ze znaczną zachorowalnością oraz przedwczesną śmiertelnością. Mimo postępów w ukierunkowanych terapiach na nadciśnienie płucne, pacjenci z PAH-Sch pozostają niedostatecznie reprezentowani w badaniach długoterminowych, szczególnie w rzeczywistych warunkach klinicznych.
Seleksypag, doustny selektywny agonista receptora IP prostacykliny, wykazał korzyści kliniczne i hemodynamiczne w nadciśnieniu płucnym. Po włączeniu go do rutynowej praktyki klinicznej w Brazylii, seleksypag jest coraz częściej stosowany u kwalifikujących się pacjentów z PAH-Sch. Jednak dowody dotyczące jego długoterminowych wyników w tej konkretnej populacji są ograniczone.
PROPULSE-Sch jest jednoośrodkowym, obserwacyjnym, podłużnym badaniem o ambispektywnym projekcie, łączącym dane retrospektywne i prospektywne obserwacje. Badanie ocenia długoterminowe wyniki kliniczne związane z ekspozycją na seleksypag u pacjentów z PAH-Sch, w porównaniu z lustrzaną kohortą klinicznie podobnych pacjentów, którzy nie otrzymywali seleksypagu przed jego dostępnością w ośrodku. Aby zmniejszyć zakłócenia i błąd wskazań nieodłączne w obserwacyjnych porównaniach, analizy przeprowadza się z użyciem dopasowania na podstawie skłonności.
Wszystkie decyzje dotyczące leczenia, w tym rozpoczęcie i intensyfikację terapii, podejmowane są wyłącznie przez lekarzy prowadzących jako część rutynowej opieki klinicznej. Badanie nie nakazuje żadnej interwencji, przydziału leczenia ani postępowania zgodnie z protokołem. Dane pozyskiwane są z dokumentacji medycznej i standardowych wizyt kontrolnych. Wykorzystując dane z rzeczywistej praktyki klinicznej i solidne metody obserwacyjne, badanie to ma na celu dostarczenie klinicznie istotnych dowodów na temat długoterminowych wyników w nadciśnieniu płucnym związanym z schistosomatozą.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Caio Fernandes, Principal Investigator, MD
- Numer telefonu: +551126615034
- E-mail: cjcfernandes@yahoo.com.br
Lokalizacje studiów
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia
Dorośli w wieku 18 lat lub starsi.
- Potwierdzone rozpoznanie nadciśnienia płucnego związanego z schistosomatozą (PAH-Sch).
- Rozpoznanie przedwłośniczkowego nadciśnienia płucnego potwierdzone cewnikowaniem prawego serca, wykonane w dowolnym czasie przed datą indeksową (T0), zgodnie z dokumentacją medyczną.
- Dowody zakażenia schistosomatozą, w tym wywiad epidemiologiczny i wyniki ultrasonograficzne zgodne z wątrobowo-śledzionową schistosomatozą.
- Wcześniejsze leczenie przeciwpasożytnicze schistosomatozy.
- Stabilność kliniczna w dacie indeksowej, zdefiniowana jako brak postępującej niewydolności prawej komory serca lub pogorszenia klinicznego w ciągu poprzednich 12 tygodni.
- Funkcjonalna klasa Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) I-III w dacie indeksowej.
- Stabilne leczenie tła specyficzne dla nadciśnienia płucnego z inhibitorem fosfodiesterazy-5 i/lub antagonistą receptora endoteliny przez co najmniej 12 tygodni przed datą indeksową.
- Dla kohorty leczonej: rozpoczęcie doustnego selekcypagu jako część rutynowej opieki klinicznej.
- Dla kohorty lustrzanej: kwalifikowalność do eskalacji terapeutycznej w dacie indeksowej bez ekspozycji na selekcypag.
Kryteria wyłączenia
- Funkcjonalna klasa Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) IV w dacie indeksowej.
- Postępująca niewydolność prawej komory serca lub pogorszenie kliniczne w ciągu 12 tygodni przed datą indeksową.
- Udokumentowane formalne przeciwwskazanie do selekcypagu w dokumentacji medycznej.
- Niewystarczające dane wyjściowe w dacie indeksowej, aby umożliwić charakterystykę kliniczną lub włączenie do analiz skłonności do leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta z PAH-Sch leczona selekcypagiem
Dorośli pacjenci z nadciśnieniem płucnym związanym z schistosomatozą, u których rozpoczęto podawanie doustnego selekcypagu w ramach rutynowej opieki klinicznej.
Data indeksowa (T0) jest definiowana jako data rozpoczęcia podawania selekcypagu odnotowana w dokumentacji medycznej.
Pacjenci są obserwowani w sposób długoterminowy w celu oceny odległych wyników klinicznych.
|
|
Kohorta PAH-Sch Mirror Bez Selekstpag
Dorośli pacjenci z tętniczym nadciśnieniem płucnym związanym z schistosomatozą, którzy nie otrzymywali selekcypagu i byli obserwowani w tym samym ośrodku przed jego dostępnością.
Data indeksowa (T0 mirror) jest zdefiniowana jako pierwsza wizyta, podczas której pacjenci spełnili kliniczne kryteria kwalifikacyjne porównywalne z kryteriami kohorty leczonej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pogorszenia klinicznego
Ramy czasowe: Od daty indeksowej (T0) do 36 miesięcy obserwacji
|
Czas od daty indeksowej (T0) do pierwszego wystąpienia klinicznego pogorszenia, zdefiniowanego jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń: śmiertelność z dowolnej przyczyny; przeszczepienie płuca; nieplanowa hospitalizacja z powodu nadciśnienia płucnego lub niewydolności prawej komory serca; eskalacja terapeutyczna zdefiniowana jako rozpoczęcie parenteralnego podawania prostacykliny lub dodanie nowej klasy terapii specyficznej dla nadciśnienia płucnego; lub utrzymujące się pogorszenie funkcjonalnej klasy Światowej Organizacji Zdrowia potwierdzone w dwóch kolejnych ocenach oddalonych o co najmniej 12 tygodni, któremu towarzyszą obiektywne dowody postępu choroby, w tym zmniejszenie o ≥15% dystansu w teście 6-minutowego marszu i/lub wzrost o ≥30% stężenia BNP lub NT-proBNP w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od daty indeksowej (T0) do 36 miesięcy obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony wynik poprawy klinicznej
Ramy czasowe: 6, 12, 24 i 36 miesięcy po dacie indeksu
|
Złożona poprawa kliniczna określona jako poprawa w co najmniej dwóch z następujących kryteriów w porównaniu z wartością wyjściową, bez wystąpienia pogorszenia klinicznego: zwiększenie odległości w teście 6-minutowego marszu o co najmniej 10% lub 30 metrów; poprawa do I lub II klasy czynnościowej Światowej Organizacji Zdrowia; lub zmniejszenie poziomów BNP lub NT-proBNP o co najmniej 30%.
|
6, 12, 24 i 36 miesięcy po dacie indeksu
|
|
Zmiana klasy funkcjonalnej WHO
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy obserwacji
|
Zmiana w klasie funkcjonalnej WHO
|
Do 36 miesięcy obserwacji
|
|
Zmiana w odległości przejścia w teście 6-minutowego marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Zmiana odległości przejścia w teście 6-minutowego marszu (6MWD)
|
Do 36 miesięcy
|
|
Zmiana poziomów BNP lub NT-proBNP
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Zmiana poziomów BNP lub NT-proBNP
|
Do 36 miesięcy
|
|
Parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy obserwacji
|
Zmiana średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP)
|
Do 36 miesięcy obserwacji
|
|
Wyniki Stratyfikacji Ryzyka
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy obserwacji
|
Zmiany w stratyfikacji ryzyka nadciśnienia płucnego oceniane przy użyciu skali ryzyka COMPERA 2.0 (cztery kategorie ryzyka: niskie, pośrednio-niskie, pośrednio-wysokie i wysokie), oceniane podczas obserwacji, gdy dostępne są wystarczające dane kliniczne, funkcjonalne i laboratoryjne.
|
Do 36 miesięcy obserwacji
|
|
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy obserwacji
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych podczas obserwacji.
|
Do 36 miesięcy obserwacji
|
|
Parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Zmiana oporu naczyniowego płuc (PVR)
|
Do 36 miesięcy
|
|
Parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Zmiana ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP)
|
Do 36 miesięcy
|
|
Parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Zmiana rzutu serca lub wskaźnika sercowego
|
Do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Caio Fernandes, MD, UNIVERSIDADE SAO PAULO
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. janeiro de 2019;53(1):1801913. 2. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 30 de setembro de 2004;351(14):1425-36. 3. Calderaro D, Alves Junior JL, Fernandes CJCDS, Souza R. Pulmonary Hypertension in General Cardiology Practice. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2019 [citado 24 de agosto de 2024]; Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2019000900419&script=sci_arttext 4. Yoo HHB. Lesões Plexiformes na Hipertensão Arterial Pulmonar: Estamos Ficando mais Próximos do Manejo com mais Paciência e Rigor? Arq Bras Cardiol. 18 de setembro de 2020;115(3):491-2. 5. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1o de setembro de 1991;115(5):343-9. 6. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1o de fevereiro de 1996;334(5):296-301. 7. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 17 de novembro de 2005;353(20):2148-57. 8. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 21 de março de 2002;346(12):896-903. 9. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 de abril de 2023;388(16):1478-90. 10. Mitchell JA, Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Wright WR, Mackenzie LS, Reed DM, et al. Role of pr
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SGP 27907
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .