Fáze I klinické studie GLR2037 u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty

Inkluzní kritéria:

1. Muž, věk ≥ 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinních nebo malobuněčných rysů.
3. Metastatické kostní nebo měkkotkáňové léze dokumentované zobrazovacími metodami.
4. Předchozí chirurgická nebo lékařská kastrace.
5. Kastrační hladina testosteronu při screeningu (≤ 50 ng/dL nebo 1,73 nmol/L).
6. Fáze Ia a Ib: Předchozí léčba alespoň jednou novou endokrinní terapií (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, rezlutamid atd.); pacienti ve fázi eskalace dávky fáze Ia museli podstoupit alespoň jednu předchozí linii chemoterapie (např. docetaxel, kabazitaxel atd.).
7. Důkaz progrese onemocnění během kastrační terapie u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty při screeningu.
8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
9. Dostatečná funkce orgánů splňující kritéria stanovená protokolem.
10. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
11. Plodní mužští účastníci a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. kondomů) a zdržet se darování spermatu od první dávky studijního léku až do 3 měsíců po poslední dávce.
12. Ochota účastnit se této klinické studie, porozumění studijním postupům a podepsání informovaného souhlasu.

Vylučovací kritéria:

1. Předchozí použití degradérů AR proteinu.

2. Použití jakékoli jiné biologické a/nebo imunologické protinádorové terapie (kromě kastrační terapie), cílené terapie, estrogenové terapie, antiandrogenní terapie nebo jiné intervenční vyšetřovací léčby; nebo podstoupení systémové chemoterapie, systémové radioterapie nebo čínských bylin/patentovaných léků s protinádorovými indikacemi (jak je jasně uvedeno v příbalovém letáku) do 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před první dávkou; nebo podstoupení nitrosomočovin, bikalutamidu nebo nilutamidu do 6 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před první dávkou.

3. Účastníci, kteří použili bisfosfonáty nebo inhibitory RANKL k léčbě kostních metastáz nebo kostních onemocnění do 2 týdnů před první dávkou.

4. Podstoupení systémové imunosupresivní terapie do 2 týdnů před první dávkou.

5. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP2C9 nebo CYP3A4 do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou.

6. Pacienti s obrazovým důkazem metastáz mozku nebo centrálního nervového systému.

7. Závažné kostní poškození způsobené kostními metastázami karcinomu prostaty podle posouzení vyšetřovatele.

8. Souběžná nekontrolovaná hypertenze při screeningu.

9. Přítomnost aktivního srdečního onemocnění nebo výskyt arteriální nebo venózní tromboembolie do 6 měsíců před první dávkou.

10. Anamnéza jiných malignit do 5 let před první dávkou.

11. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a titr HBV-DNA ≥ 1×10³ kopií/mL), hepatitida C (protilátky HCV pozitivní); nebo závažné infekce vyžadující kontrolu antibiotiky, antivirotiky nebo antifungálními léky.

12. Anamnéza imunodeficience nebo transplantace orgánů.

13. Souběžná dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léku.

14. Nezotavení z nežádoucích účinků předchozí protinádorové terapie na stupeň ≤ 1 při screeningu.

15. Známá alergie na jakoukoli složku nebo pomocnou látku přípravku GLR2037.

16. Účastníci, kteří podstoupili paliativní radioterapii nebo větší chirurgický zákrok (stupeň 3-4) do 4 týdnů před první dávkou, nebo se účastnili jiných klinických studií léků do 4 týdnů před první dávkou.

17. Plán podstoupit jakoukoli jinou protinádorovou terapii během studijního léčebného období kromě těch specifikovaných v protokolu.

18. Jakékoli souběžné onemocnění nebo jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele představuje závažné riziko pro bezpečnost účastníka nebo by mohl ovlivnit dokončení studie účastníkem.