En fase I klinisk undersøgelse af GLR2037 hos patienter med fremskreden prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mand, alder ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i prostataen, uden neuroendokrine eller småcelletræk.
3. Metastatiske knogle- eller bløddelseslæsioner dokumenteret ved billeddannelse.
4. Tidligere kirurgisk eller medicinsk kastration.
5. Kastratniveau af testosteron ved screening (≤ 50 ng/dL eller 1,73 nmol/L).
6. Fase Ia og Ib: Tidligere behandling med mindst én ny endokrin terapi (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, rezlutamid osv.); patienter i dosiseskaleringsfasen af Fase Ia skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapilinje (f.eks. docetaxel, cabazitaxel osv.).
7. Evidens for sygdomsprogression under kastrationsterapi hos patienter med metastatisk prostatakræft ved screening.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance-status på 0 til 1.
9. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder protokolspecifikke kriterier.
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
11. Fertile mandlige forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at anvende effektiv prævention (f.eks. kondomer) og afholde sig fra at donere sæd fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 3 måneder efter sidste dosis.
12. Villig til at deltage i denne kliniske prøve, forstå undersøgelsesprocedurerne og have underskrevet informeret samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere brug af AR-proteindegraderingsmidler.
2. Brug af enhver anden biologisk og/eller immunologisk anti-tumorterapi (undtagen kastrationsterapi), målrettet terapi, østrogenterapi, anti-androgenterapi eller anden interventionel undersøgelsesmedicin; eller modtagelse af systemisk kemoterapi, systemisk stråleterapi eller kinesisk urtemedicin/patentmedicin med anti-tumorindikationer (som klart angivet i indlægssedlen) inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, hvad end der er kortest) før første dosis; eller modtagelse af nitrosourinstoffer, bikalutamid eller nilutamid inden for 6 uger (eller 5 halveringstider, hvad end der er kortest) før første dosis.
3. Forsøgspersoner, der har brugt bisfosfonater eller RANKL-hæmmere til behandling af knoglemetastaser eller knoglerelaterede sygdomme inden for 2 uger før første dosis.
4. Har modtaget systemisk immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før første dosis.
5. Brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP2C9 eller CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (hvad end der er længst) før første dosis.
6. Patienter med billeddannelsesbevis for hjerne- eller centralnervesystemmetastaser.
7. Alvorlig knogleskade forårsaget af knoglemetastaser fra prostatakræft efter bedømmelse af undersøgeren.
8. Samtidig ukontrolleret hypertension ved screening.
9. Tilstedeværelse af aktiv hjertesygdom eller forekomst af arteriel eller venøs tromboembolisme inden for 6 måneder før første dosis.
10. Historie med andre maligniteter inden for 5 år før første dosis.
11. Har aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA-titer ≥ 1×10³ kopier/mL), hepatitis C (HCV-antistof-positiv); eller alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, antivirale eller antimykotiske lægemidler til kontrol.
12. Historie med immundefekt eller organtransplantation.
13. Samtidig dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption.
14. Ikke genoprettet fra bivirkninger af tidligere anti-tumorterapi til ≤ Grad 1 ved screening.
15. Kendt allergi over for ethvert komponent eller hjælpestof i GLR2037.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget palliativ stråleterapi eller større kirurgi (Grad 3-4) inden for 4 uger før første dosis, eller har deltaget i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for 4 uger før første dosis.
17. Planlægger at modtage enhver anden anti-tumorterapi under undersøgelsesbehandlingsperioden, bortset fra dem angivet i protokollen.
18. Enhver samtidig sygdom eller anden tilstand, der efter undersøgerens bedømmelse udgør en alvorlig risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller kunne påvirke forsøgspersonens gennemførelse af undersøgelsen.