Uno Studio Clinico di Fase I di GLR2037 in Pazienti con Carcinoma Prostatico Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Maschio, età ≥ 18 anni.
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente, senza caratteristiche neuroendocrine o a piccole cellule.
3. Lesioni ossee metastatiche o dei tessuti molli documentate da imaging.
4. Castrazione chirurgica o medica precedente.
5. Livello di testosterone castrato allo screening (≤ 50 ng/dL o 1.73 nmol/L).
6. Fase Ia e Ib: Trattamento precedente con almeno una terapia endocrina innovativa (es. abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, rezlutamide, ecc.); i pazienti nella fase di escalation di dose della Fase Ia devono aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia (es. docetaxel, cabazitaxel, ecc.).
7. Evidenza di progressione della malattia durante la terapia di castrazione in pazienti con carcinoma prostatico metastatico allo screening.
8. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
9. Funzione d'organo adeguata che soddisfi i criteri specificati dal protocollo.
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
11. I soggetti maschi fertili e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (es. preservativi) e astenersi dalla donazione di spermatozoi dalla prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
12. Disponibilità a partecipare a questo studio clinico, comprensione delle procedure dello studio e firma del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Uso precedente di degradatori della proteina AR.
2. Uso di qualsiasi altra terapia biologica e/o immunologica antitumorale (eccetto la terapia di castrazione), terapia mirata, terapia estrogenica, terapia anti-androgenica o altra terapia farmacologica sperimentale interventistica; o ricezione di chemioterapia sistemica, radioterapia sistemica o medicina cinese erboristica/brevettata con indicazioni antitumorali (come chiaramente indicato nel foglietto illustrativo) entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose; o ricezione di nitrosouree, bicalutamide o nilutamide entro 6 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose.
3. Soggetti che hanno utilizzato bifosfonati o inibitori di RANKL per il trattamento di metastasi ossee o malattie ossee correlate entro 2 settimane prima della prima dose.
4. Aver ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose.
5. Uso di forti inibitori o induttori di CYP2C9 o CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose.
6. Pazienti con evidenza di imaging di metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale.
7. Grave danno osseo causato da metastasi ossee del carcinoma prostatico, secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Ipertensione non controllata concomitante allo screening.
9. Presenza di malattia cardiaca attiva o occorrenza di tromboembolia arteriosa o venosa entro 6 mesi prima della prima dose.
10. Storia di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima della prima dose.
11. Avere epatite B attiva (HBsAg positivo e titolo di HBV-DNA ≥ 1×10³ copie/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo); o infezioni gravi che richiedono antibiotici, farmaci antivirali o antifungini per il controllo.
12. Storia di immunodeficienza o trapianto d'organo.
13. Disfagia concomitante, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.
14. Non recupero dagli eventi avversi della precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1 allo screening.
15. Allergia nota a qualsiasi componente o eccipiente di GLR2037.
16. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia palliativa o intervento chirurgico maggiore (Grado 3-4) entro 4 settimane prima della prima dose, o che hanno partecipato ad altri studi clinici farmacologici entro 4 settimane prima della prima dose.
17. Piano di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante il periodo di trattamento dello studio, diversa da quelle specificate nel protocollo.
18. Qualsiasi malattia concomitante o altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rappresenti un serio rischio per la sicurezza del soggetto o potrebbe influenzare il completamento dello studio da parte del soggetto.