Une étude clinique de phase I du GLR2037 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé

Critères d'inclusion :

1. Homme, âgé ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans caractéristiques neuroendocrines ou à petites cellules.
3. Lésions osseuses ou des tissus mous métastatiques documentées par imagerie.
4. Castration chirurgicale ou médicale antérieure.
5. Taux de testostérone au niveau castrate lors du dépistage (≤ 50 ng/dL ou 1,73 nmol/L).
6. Phase Ia et Ib : Traitement antérieur avec au moins une nouvelle thérapie endocrinienne (par exemple, abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, rezlutamide, etc.) ; les patients dans la phase d'escalade de dose de la Phase Ia doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure (par exemple, docétaxel, cabazitaxel, etc.).
7. Preuve de progression de la maladie pendant la thérapie de castration chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique lors du dépistage.
8. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
9. Fonction organique adéquate répondant aux critères spécifiés dans le protocole.
10. Espérance de vie ≥ 3 mois.
11. Les sujets masculins fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, préservatifs) et s'abstenir de faire don de sperme dès la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
12. Disposé à participer à cet essai clinique, comprendre les procédures de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Utilisation antérieure de dégradeurs de protéines AR.
2. Utilisation de toute autre thérapie biologique et/ou immunologique antitumorale (sauf la thérapie de castration), thérapie ciblée, thérapie œstrogénique, thérapie anti-androgène ou autre thérapie médicamenteuse de recherche interventionnelle ; ou avoir reçu une chimiothérapie systémique, une radiothérapie systémique ou une médecine à base de plantes chinoises/brevetée avec des indications antitumorales (comme clairement indiqué dans la notice) dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) avant la première dose ; ou avoir reçu des nitrosourées, du bicalutamide ou du nilutamide dans les 6 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) avant la première dose.
3. Sujets ayant utilisé des bisphosphonates ou des inhibiteurs de RANKL pour le traitement des métastases osseuses ou des maladies liées aux os dans les 2 semaines précédant la première dose.
4. Avoir reçu une thérapie immunosuppressive systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.
5. Utilisation de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C9 ou du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose.
6. Patients présentant des preuves d'imagerie de métastases cérébrales ou du système nerveux central.
7. Lésion osseuse sévère causée par des métastases osseuses du cancer de la prostate, selon l'appréciation de l'investigateur.
8. Hypertension non contrôlée concomitante lors du dépistage.
9. Présence d'une maladie cardiaque active ou survenue d'une thromboembolie artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant la première dose.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose.
11. Présenter une hépatite B active (HBsAg positif et titre d'ADN-VHB ≥ 1×10³ copies/mL), une hépatite C (anticorps anti-VHC positif) ; ou infections sévères nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques pour être contrôlées.
12. Antécédents d'immunodéficience ou de transplantation d'organe.
13. Trouble de la déglutition, diarrhée chronique, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament concomitants.
14. Non rétablissement des événements indésirables d'un traitement antitumoral antérieur à ≤ Grade 1 lors du dépistage.
15. Allergie connue à tout composant ou excipient du GLR2037.
16. Sujets ayant reçu une radiothérapie palliative ou une chirurgie majeure (Grade 3-4) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant la première dose.
17. Prévoir de recevoir toute autre thérapie antitumorale pendant la période de traitement de l'étude, autre que celles spécifiées dans le protocole.
18. Toute maladie concomitante ou autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présente un risque sérieux pour la sécurité du sujet ou pourrait affecter l'achèvement de l'étude par le sujet.