Um Estudo Clínico de Fase I do GLR2037 em Doentes com Cancro da Próstata Avançado

Critérios de inclusão:

1. Homem, idade ≥ 18 anos.
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente, sem características neuroendócrinas ou de células pequenas.
3. Lesões ósseas ou de tecidos moles metastáticas documentadas por imagiologia.
4. Castração cirúrgica ou médica prévia.
5. Nível de testosterona de castração no rastreio (≤ 50 ng/dL ou 1.73 nmol/L).
6. Fase Ia e Ib: Tratamento prévio com pelo menos uma nova terapia endócrina (ex: abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, rezlutamida, etc.); os doentes na fase de escalonamento de dose da Fase Ia devem ter recebido pelo menos uma linha prévia de quimioterapia (ex: docetaxel, cabazitaxel, etc.).
7. Evidência de progressão da doença durante a terapia de castração em doentes com cancro da próstata metastático no rastreio.
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
9. Função orgânica adequada cumprindo os critérios especificados no protocolo.
10. Esperança de vida ≥ 3 meses.
11. Sujeitos masculinos férteis e suas parceiras devem concordar em utilizar contraceção eficaz (ex: preservativos) e abster-se de doar esperma desde a primeira dose do fármaco do estudo até 3 meses após a última dose.
12. Disposição para participar neste ensaio clínico, compreensão dos procedimentos do estudo e ter assinado o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Uso prévio de degradadores de proteína AR.
2. Uso de qualquer outra terapia biológica e/ou imunológica antitumoral (exceto terapia de castração), terapia dirigida, terapia com estrogénios, terapia antiandrogénica, ou outra terapia medicamentosa investigacional intervencionista; ou recebimento de quimioterapia sistémica, radioterapia sistémica, ou medicamentos fitoterápicos/patenteados chineses com indicações antitumorais (conforme declarado explicitamente no folheto informativo) dentro das 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da primeira dose; ou recebimento de nitrosoureias, bicalutamida, ou nilutamida dentro das 6 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da primeira dose.
3. Sujeitos que tenham usado bifosfonatos ou inibidores de RANKL para o tratamento de metástases ósseas ou doenças relacionadas com os ossos dentro das 2 semanas antes da primeira dose.
4. Ter recebido terapia imunossupressora sistémica dentro das 2 semanas antes da primeira dose.
5. Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP2C9 ou CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
6. Doentes com evidência imagiológica de metástases cerebrais ou do sistema nervoso central.
7. Lesão óssea grave causada por metástases ósseas do cancro da próstata, conforme avaliado pelo investigador.
8. Hipertensão não controlada concomitante no rastreio.
9. Presença de doença cardíaca ativa ou ocorrência de tromboembolismo arterial ou venoso dentro dos 6 meses antes da primeira dose.
10. Histórico de outras malignidades dentro dos 5 anos antes da primeira dose.
11. Ter hepatite B ativa (HBsAg positivo e título de HBV-DNA ≥ 1×10³ cópias/mL), hepatite C (anticorpo HCV positivo); ou infeções graves que necessitem de antibióticos, antivirais ou antifúngicos para controlo.
12. Histórico de imunodeficiência ou transplante de órgãos.
13. Disfagia concomitante, diarreia crónica, obstrução intestinal, ou outros fatores que afetem a administração e absorção do fármaco.
14. Não ter recuperado de eventos adversos de terapia antitumoral prévia para ≤ Grau 1 no rastreio.
15. Alergia conhecida a qualquer componente ou excipiente do GLR2037.
16. Sujeitos que tenham recebido radioterapia paliativa ou cirurgia maior (Grau 3-4) dentro das 4 semanas antes da primeira dose, ou tenham participado noutros ensaios clínicos de fármacos dentro das 4 semanas antes da primeira dose.
17. Planeamento para receber qualquer outra terapia antitumoral durante o período de tratamento do estudo, além das especificadas no protocolo.
18. Qualquer doença concomitante ou outra condição que, na opinião do investigador, represente um risco grave para a segurança do sujeito ou possa afetar a conclusão do estudo pelo sujeito.