Un estudio clínico de Fase I de GLR2037 en pacientes con cáncer de próstata avanzado

Criterios de inclusión:

1. Varón, edad ≥ 18 años.
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, sin características neuroendocrinas o de células pequeñas.
3. Lesiones óseas o de tejidos blandos metastásicas documentadas por imagen.
4. Castración quirúrgica o médica previa.
5. Nivel de castración de testosterona en el cribado (≤ 50 ng/dL o 1,73 nmol/L).
6. Fase Ia e Ib: Tratamiento previo con al menos una terapia endocrina novedosa (por ejemplo, abiraterona, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, rezlutamide, etc.); los pacientes en la fase de escalada de dosis de la Fase Ia deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia (por ejemplo, docetaxel, cabazitaxel, etc.).
7. Evidencia de progresión de la enfermedad durante la terapia de castración en pacientes con cáncer de próstata metastásico en el cribado.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
9. Función orgánica adecuada que cumpla los criterios especificados en el protocolo.
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
11. Los sujetos masculinos fértiles y sus parejas deben acordar el uso de anticoncepción efectiva (por ejemplo, preservativos) y abstenerse de donar esperma desde la primera dosis del fármaco en estudio hasta 3 meses después de la última dosis.
12. Disposición a participar en este ensayo clínico, comprensión de los procedimientos del estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Uso previo de degradadores de proteína AR.
2. Uso de cualquier otra terapia biológica y/o inmunológica antitumoral (excepto terapia de castración), terapia dirigida, terapia con estrógenos, terapia antiandrogénica u otra terapia farmacológica investigacional intervencionista; o haber recibido quimioterapia sistémica, radioterapia sistémica o medicina herbal/patentada china con indicaciones antitumorales (según se indica claramente en el prospecto) dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la primera dosis; o haber recibido nitrosoureas, bicalutamida o nilutamida dentro de las 6 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la primera dosis.

3. Sujetos que hayan usado bisfosfonatos o inhibidores de RANKL para el tratamiento de metástasis óseas o enfermedades relacionadas con los huesos dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.

4. Haber recibido terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.

5. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP2C9 o CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.

6. Pacientes con evidencia por imagen de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central.

7. Lesión ósea grave causada por metástasis óseas de cáncer de próstata según criterio del investigador.

8. Hipertensión no controlada concurrente en el cribado.
9. Presencia de enfermedad cardíaca activa u ocurrencia de tromboembolismo arterial o venoso dentro de los 6 meses antes de la primera dosis.

10. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años antes de la primera dosis.
11. Tener hepatitis B activa (HBsAg positivo y título de ADN-VHB ≥ 1×10³ copias/mL), hepatitis C (anticuerpo VHC positivo); o infecciones graves que requieran antibióticos, antivirales o antifúngicos para su control.

12. Antecedentes de inmunodeficiencia o trasplante de órganos.
13. Disfagia concurrente, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.

14. No haber recuperado de eventos adversos de terapia antitumoral previa a ≤ Grado 1 en el cribado.

15. Alergia conocida a cualquier componente o excipiente de GLR2037.
16. Sujetos que hayan recibido radioterapia paliativa o cirugía mayor (Grado 3-4) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, o hayan participado en otros ensayos clínicos con fármacos dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis.

17. Plan de recibir cualquier otra terapia antitumoral durante el período de tratamiento del estudio, aparte de las especificadas en el protocolo.

18. Cualquier enfermedad concomitante u otra condición que, según el criterio del investigador, suponga un riesgo grave para la seguridad del sujeto o pueda afectar la finalización del estudio por parte del sujeto.