Een fase I klinische studie van GLR2037 bij patiënten met gevorderde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Man, leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, zonder neuro-endocriene of kleincellige kenmerken.
3. Uitgezaaide bot- of weke delen laesies gedocumenteerd door beeldvorming.
4. Eerdere chirurgische of medische castratie.
5. Castratieniveau van testosteron bij screening (≤ 50 ng/dL of 1.73 nmol/L).
6. Fase Ia en Ib: Eerdere behandeling met ten minste één nieuwe endocriene therapie (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, rezlutamide, etc.); patiënten in de dosis-escalatiefase van Fase Ia moeten ten minste één eerdere chemotherapielijn hebben gehad (bijv. docetaxel, cabazitaxel, etc.).
7. Bewijs van ziekteprogressie tijdens castratietherapie bij patiënten met uitgezaaide prostaatkanker bij screening.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
9. Voldoende orgaanfunctie die voldoet aan protocol-specifieke criteria.
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
11. Vruchtbare mannelijke proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie (bijv. condooms) en zich onthouden van spermadonatie vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis.
12. Bereid om deel te nemen aan deze klinische studie, de studieprocedures te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te hebben ondertekend.

Exclusiecriteria:

1. Eerder gebruik van AR-proteïneafbrekers.
2. Gebruik van enige andere biologische en/of immunologische antitumortherapie (behalve castratietherapie), doelgerichte therapie, oestrogeentherapie, anti-androgeentherapie, of andere interventionele onderzoeksgeneesmiddeltherapie; of ontvangst van systemische chemotherapie, systemische radiotherapie, of Chinese kruiden-/patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties (zoals duidelijk vermeld in de bijsluiter) binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis; of ontvangst van nitrosoureum, bicalutamide, of nilutamide binnen 6 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis.

3. Proefpersonen die bisfosfonaten of RANKL-remmers hebben gebruikt voor de behandeling van botmetastasen of botgerelateerde ziekten binnen 2 weken vóór de eerste dosis.

4. Hebben systemische immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis.

5. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP2C9 of CYP3A4 binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis.

6. Patiënten met beeldvormingsbewijs van hersen- of centrale zenuwstelselmetastasen.

7. Ernstig botletsel veroorzaakt door botmetastasen van prostaatkanker, naar oordeel van de onderzoeker.

8. Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie bij screening.
9. Aanwezigheid van actieve hartaandoeningen of optreden van arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.

10. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór de eerste dosis.
11. Hebben actieve hepatitis B (HBsAg positief en HBV-DNA titer ≥ 1×10³ kopieën/mL), hepatitis C (HCV-antilichaam positief); of ernstige infecties die antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen vereisen voor controle.

12. Geschiedenis van immunodeficiëntie of orgaantransplantatie.
13. Gelijktijdige dysfagie, chronische diarree, darmobstructie, of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.

14. Niet hersteld van bijwerkingen van eerdere antitumortherapie tot ≤ Graad 1 bij screening.

15. Bekende allergie voor enig bestanddeel of hulpstof van GLR2037.
16. Proefpersonen die palliatieve radiotherapie of grote chirurgie (Graad 3-4) hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of hebben deelgenomen aan andere geneesmiddelenklinische studies binnen 4 weken vóór de eerste dosis.

17. Van plan om enige andere antitumortherapie te ontvangen tijdens de studiebehandelingsperiode anders dan die gespecificeerd in het protocol.

18. Enige bijkomende ziekte of andere aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, een ernstig risico vormt voor de veiligheid van de proefpersoon of de voltooiing van de studie door de proefpersoon kan beïnvloeden.