Фаза I клинического исследования GLR2037 у пациентов с распространенным раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Мужской пол, возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринных или мелкоклеточных признаков.
3. Метастатические поражения костей или мягких тканей, документированные с помощью визуализации.
4. Предыдущая хирургическая или медикаментозная кастрация.
5. Уровень тестостерона в кастрационном диапазоне при скрининге (≤ 50 нг/дл или 1,73 нмоль/л).
6. Фаза Ia и Ib: Предыдущее лечение как минимум одним новым эндокринным препаратом (например, абиратероном, энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом, резлутамидом и др.); пациенты в фазе наращивания дозы фазы Ia должны были получить как минимум одну предыдущую линию химиотерапии (например, доцетаксел, кабазитаксел и др.).
7. Доказательства прогрессирования заболевания во время кастрационной терапии у пациентов с метастатическим раком предстательной железы при скрининге.
8. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
9. Адекватная функция органов, соответствующая критериям, указанным в протоколе.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
11. Фертильные мужчины и их партнерши должны согласиться на использование эффективной контрацепции (например, презервативов) и воздерживаться от донорства спермы с момента первого приема исследуемого препарата и до 3 месяцев после последнего приема.
12. Готовность участвовать в данном клиническом исследовании, понимание процедур исследования и подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Предыдущее использование деградеров AR-белка.
2. Использование любой другой биологической и/или иммунологической противоопухолевой терапии (кроме кастрационной терапии), таргетной терапии, эстрогеновой терапии, антиандрогенной терапии или другого интервенционного исследуемого лекарственного препарата; или получение системной химиотерапии, системной лучевой терапии или китайских травяных/патентованных лекарств с противоопухолевыми показаниями (как четко указано в инструкции) в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до первого приема; или получение нитрозомочевины, бикалутамида или нилутамида в течение 6 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до первого приема.
3. Субъекты, которые использовали бисфосфонаты или ингибиторы RANKL для лечения костных метастазов или костных заболеваний в течение 2 недель до первого приема.
4. Получение системной иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до первого приема.
5. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP2C9 или CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого приема.
6. Пациенты с данными визуализации о метастазах в головной мозг или центральную нервную систему.
7. Тяжелое повреждение костей, вызванное костными метастазами рака предстательной железы, по оценке исследователя.
8. Неконтролируемая гипертензия при скрининге.
9. Наличие активного сердечного заболевания или возникновение артериального или венозного тромбоэмболизма в течение 6 месяцев до первого приема.
10. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до первого приема.
11. Наличие активного гепатита B (положительный HBsAg и титр HBV-DNA ≥ 1×10³ копий/мл), гепатита C (положительный анти-HCV); или тяжелых инфекций, требующих контроля с помощью антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
12. Наличие в анамнезе иммунодефицита или трансплантации органов.
13. Сопутствующая дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата.
14. Неполное восстановление от нежелательных явлений предыдущей противоопухолевой терапии до уровня ≤ 1 степени при скрининге.
15. Известная аллергия на любой компонент или вспомогательное вещество GLR2037.
16. Субъекты, которые получали паллиативную лучевую терапию или перенесли серьезную операцию (степень 3–4) в течение 4 недель до первого приема, или участвовали в других клинических испытаниях лекарственных препаратов в течение 4 недель до первого приема.
17. Планирование получения любой другой противоопухолевой терапии в период лечения в исследовании, кроме указанной в протоколе.
18. Любое сопутствующее заболевание или другое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет серьезный риск для безопасности субъекта или может повлиять на завершение субъектом исследования.