En fase I klinisk studie av GLR2037 hos pasienter med avansert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann, alder ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, uten nevroendokrine eller småcellefunksjoner.
3. Metastatiske ben- eller vevsskader dokumentert ved bildediagnostikk.
4. Tidligere kirurgisk eller medisinsk kastrering.
5. Kastratnivå av testosteron ved screening (≤ 50 ng/dL eller 1,73 nmol/L).
6. Fase Ia og Ib: Tidligere behandling med minst én ny endokrin terapi (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, rezlutamid osv.); pasienter i doseøkningsfasen i Fase Ia må ha fått minst én tidligere kjemoterapilinje (f.eks. docetaxel, cabazitaxel osv.).
7. Bevis for sykdomsprogresjon under kastrasjonsterapi hos pasienter med metastatisk prostatakreft ved screening.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
9. Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller protokollspesifiserte kriterier.
10. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
11. Fertile mannlige forsøkspersoner og deres partnere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon (f.eks. kondomer) og avstå fra å donere sæd fra første dose av studiemedisinet til 3 måneder etter siste dose.
12. Villig til å delta i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrene og ha signert informert samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere bruk av AR-proteindegraderere.

2. Bruk av annen biologisk og/eller immunologisk antikreftbehandling (unntatt kastrasjonsterapi), målrettet terapi, østrogenterapi, antiandrogenterapi eller annen intervensjonell forsøksmedisinering; eller mottatt systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling eller kinesisk urtemedisin/patentmedisin med antikreftindikasjoner (som tydelig angitt i pakningsvedlegget) innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før første dose; eller mottatt nitrosoureaer, bikalutamid eller nilutamid innen 6 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før første dose.

3. Forsøkspersoner som har brukt bisfosfonater eller RANKL-hemmere for behandling av beinmetastaser eller benrelaterte sykdommer innen 2 uker før første dose.

4. Har mottatt systemisk immunosuppressiv terapi innen 2 uker før første dose.

5. Bruk av sterke hemmer eller induktorer av CYP2C9 eller CYP3A4 innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose.

6. Pasienter med bildediagnostisk bevis for hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser.

7. Alvorlig skade på skjelettet forårsaket av beinmetastaser fra prostatakreft, etter forskerens vurdering.

8. Samtidig ukontrollert hypertensjon ved screening.

9. Tilstedeværelse av aktiv hjerte- og karsykdom eller forekomst av arteriell eller venøs tromboembolisme innen 6 måneder før første dose.

10. Tidligere annen malignitet innen 5 år før første dose.

11. Har aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA-titer ≥ 1×10³ kopier/mL), hepatitt C (HCV-antistoff-positiv); eller alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, antivirale eller antimykotiske legemidler for kontroll.

12. Tidligere immunodeficiens eller organtransplantasjon.

13. Samtidig svelgvansker, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og -absorpsjon.

14. Ikke tilbakeført fra bivirkninger av tidligere antikreftbehandling til ≤ Grad 1 ved screening.

15. Kjent allergi mot noe komponent eller hjelpestoff i GLR2037.

16. Forsøkspersoner som har mottatt lindrende strålebehandling eller større kirurgi (Grad 3-4) innen 4 uker før første dose, eller har deltatt i andre legemiddelforsøk innen 4 uker før første dose.

17. Planlegger å motta annen antikreftbehandling under studiebehandlingsperioden enn de som er spesifisert i protokollen.

18. Enhver samtidig sykdom eller annen tilstand som, etter forskerens skjønn, utgjør en alvorlig risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller kan påvirke forsøkspersonens fullføring av studien.