Studie testující bezpečnost a možné přínosy injekce nové látky Paliroden do ucha u osob s diabetem 2. typu, které mají potíže s porozuměním řeči v hlučném prostředí (RESPLAND)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
2. Věk mezi 45 a 75 lety (včetně) v době screeningu
3. Stanovený diabetes 2. typu, určený hodnotou hemoglobinu A1c (HbA1c) 7 % ≤ HbA1c ≤ 9 % a délkou trvání diabetu alespoň 5 let
4. Podle posouzení zkoušejícího být považován za spolehlivého a schopného dodržovat protokol
5. Účastníci musí být rodilými mluvčími úředního jazyka (jazyků) země, ve které jsou prováděna hodnocení studie.

6. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít při vstupu do této studie negativní těhotenský test ze séra. Kromě toho se musí od screeningové návštěvy po dobu léčby ve studii a po dobu 30 dnů po podání dávky dohodnout na použití vysoce účinných metod antikoncepce, jak je definováno regulačními pokyny (např. kombinovaná hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo chirurgická sterilizace).

   Následující audiologická vyšetření, pokud nejsou provedena ve stejný den jako přezkum předchozích kritérií (např. když první návštěva účastníka neproběhne na ORL pracovišti), mohou být naplánována v různých dnech v maximálním intervalu 14 dnů po první screeningové návštěvě a musí být dokončena nejméně 21 dnů před výchozí návštěvou.

7. Normální sluch definovaný jako PTAv (0,5-1-2kHz-4kHz) <25 dB v obou uších.
8. Až mírná ztráta sluchu ve vysokofrekvenčním rozsahu (PTAvHF (4-6-8kHz) <40 dB) v obou uších.
9. Deficit řeči v šumu (alespoň 3 dB ztráta SNR ve srovnání s normativní hodnotou testu Matrix) v obou uších.

Kritéria pro vyloučení:

1. Skóre MoCA < 26
2. Známá otologická patologie (např. anamnéza autoimunitní ztráty sluchu, radiačně indukované ztráty sluchu, fluktuujícího sluchu, endolymfatického hydropsu nebo Menièrovy choroby v kterémkoli uchu)
3. Přítomnost patologie středního ucha (např. zánět středního ucha, perforace bubínku atd.)
4. Anamnéza chemoterapie na bázi platiny
5. Předchozí nebo současné malignity vyžadující léčbu, které nejsou klinicky stabilní
6. Aktuální důkazy nebo anamnéza retrochleární patologie (např. akustický neurom)
7. Anamnéza otologické chirurgie (kromě zavedení tympanostomické trubice, pokud k ní došlo více než jeden rok před zařazovací návštěvou)
8. Abnormální otoskopie definovaná jako viditelnost méně než 90 % bubínku (např. ušní zátka z ušního mazu, perforace bubínku). V případě zátky ušního mazu, která neovlivňuje výsledky sluchu, musí být její odstranění naplánováno před V1 (výchozí/zařazovací návštěva).
9. Sluchadla a kochleární implantáty.
10. Anamnéza rakoviny léčené chemoterapií na bázi platiny.
11. Laktace nebo známé těhotenství nebo pozitivní těhotenský test při screeningu i výchozím vyšetření u žen v reprodukčním věku, nebo plánování otěhotnění během studie

12. Laboratorní výsledky jaterních enzymů:

    1. Bilirubin > 2krát horní hranice normálu (ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) (AST/ALT) >5krát ULN.
    3. Gama-glutamyltransferáza (GGT) > 5krát ULN
13. Maternálně dědičný diabetes
14. Vrozená ztráta sluchu
15. Neléčená hypotyreóza
16. Dospělá osoba pod právní ochranou podle platných předpisů (např. osoby zbavené svobody, hospitalizované bez souhlasu, neschopné poskytnout informovaný souhlas nebo podléhající právnímu opatrovnictví nebo kuratele)
17. Současná účast v jiné klinické studii nebo účast v jiném pokusu s experimentálním lékem do 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu experimentálního léčiva (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou (V0).
18. Diagnostikované úzkostné poruchy, psychóza, deprese, schizofrenie, pokus o sebevraždu nebo jiné významné psychiatrické stavy, které by mohly ovlivnit jejich schopnost spolupracovat a dodržovat protokol studie
19. Významný chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit průběh nebo výsledky studie, do osmi týdnů před screeningem, nebo naplánovaný/plánovaný chirurgický zákrok v časovém rámci studie