Badanie sprawdzające bezpieczeństwo i możliwe korzyści iniekcji do ucha nowego związku Paliroden u osób z cukrzycą typu 2, które mają trudności ze zrozumieniem mowy w hałaśliwych sytuacjach (RESPLAND)

Kryteria włączenia:

1. Podpisana i datowana świadoma zgoda
2. Wiek od 45 do 75 lat (włącznie) w momencie badania wstępnego
3. Ustalone cukrzyca typu 2 określona przez 7% ≤ hemoglobina glikowana (HbA1c) ≤ 9% i czas trwania cukrzycy co najmniej 5 lat
4. Uznawany za wiarygodnego i zdolnego do przestrzegania protokołu według oceny badacza
5. Uczestnicy muszą być rodzimymi użytkownikami języka/języków urzędowych kraju, w którym prowadzone są oceny badania.

6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy przy wejściu do badania. Dodatkowo muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi (np. złożona antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub sterylizacja chirurgiczna), od wizyty wstępnej, przez czas trwania leczenia w badaniu i przez 30 dni po podaniu dawki.

   Następujące oceny audiologiczne, jeśli nie zostały wykonane tego samego dnia co przegląd poprzednich kryteriów (np. gdy pierwsza wizyta uczestnika nie odbywa się w placówce laryngologicznej), mogą być zaplanowane w różnych dniach w maksymalnym odstępie 14 dni po pierwszej wizycie wstępnej i muszą zostać zakończone co najmniej 21 dni przed wizytą wyjściową.

7. Prawidłowy słuch zdefiniowany jako PTAv (0,5-1-2kHz-4kHz) <25dB w obu uszach.
8. Do lekkiego ubytku słuchu w zakresie wysokich częstotliwości (PTAvHF (4-6-8kHz) <40dB) w obu uszach.
9. Deficyt rozumienia mowy w hałasie (co najmniej 3dB utraty SNR w porównaniu z wartością normatywną testu Matrix) w obu uszach.

Kryteria wykluczenia:

1. Wynik MoCA < 26
2. Znana patologia otologiczna (np. historia autoimmunologicznego ubytku słuchu, ubytku słuchu wywołanego radioterapią, fluktuacyjnego słuchu, wodniaka endolimfatycznego lub choroby Menière'a w którymkolwiek uchu)
3. Obecność patologii ucha środkowego (np. zapalenie ucha środkowego, perforacja błony bębenkowej itp.)
4. Historia chemioterapii opartej na platynie
5. Poprzednie lub współwystępujące nowotwory wymagające leczenia i niebędące klinicznie stabilne
6. Obecne dowody lub historia patologii pozazwojnikowej (np. nerwiak nerwu słuchowego)
7. Historia operacji otologicznych (z wyjątkiem założenia drenu wentylacyjnego, jeśli miało to miejsce ponad rok przed wizytą włączenia)
8. Nieprawidłowa otoskopia zdefiniowana jako widoczność mniej niż 90% błony bębenkowej (np. zatyczka woskowinowa, perforacja błony bębenkowej). W przypadku zatyczek woskowinowych nie wpływających na wyniki słuchu, ich usunięcie musi być zaplanowane przed V1 (wizyta wyjściowa/włączenia).
9. Aparaty słuchowe i implanty ślimakowe.
10. Historia raka leczonego chemioterapią opartą na platynie.
11. Laktacja lub znana ciąża lub pozytywny test ciążowy zarówno podczas badania wstępnego, jak i wyjściowego dla kobiet w wieku rozrodczym, lub planowanie ciąży w trakcie badania

12. Wyniki laboratoryjne enzymów wątrobowych:

    1. Bilirubina > 2 razy górna granica normy (GGN)
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) (AST/ALT) >5 razy GGN.
    3. Gamma-glutamylotransferaza (GGT) > 5 razy GGN
13. Cukrzyca dziedziczona matczynie
14. Wrodzony ubytek słuchu
15. Nieleczona niedoczynność tarczycy
16. Osoba dorosła pod ochroną prawną zgodnie z obowiązującymi przepisami (np. osoby pozbawione wolności, hospitalizowane bez zgody, niezdolne do wyrażenia świadomej zgody lub pod opieką kuratora lub opiekuna prawnego)
17. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub udział w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania leku eksperymentalnego (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed wizytą wstępną (V0).
18. Zdiagnozowane zaburzenia lękowe, psychozy, depresja, schizofrenia, próby samobójcze lub inne istotne schorzenia psychiatryczne, które mogą wpływać na ich zdolność do współpracy i przestrzegania protokołu badania
19. Duża operacja, która może wpłynąć na przebieg lub wyniki badania w ciągu ośmiu tygodni przed badaniem wstępnym lub zaplanowana/planowana operacja w ramach czasowych badania