Um Estudo a Testar a Segurança e Possíveis Benefícios de uma Injeção Auricular de um Novo Composto, Paliroden, em Pessoas com Diabetes Tipo 2 que Têm Dificuldade em Compreender a Fala em Situações Ruidosas (RESPLAND)

Critérios de Inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Idade entre 45 e 75 anos (inclusive) no momento do rastreio
3. Diabetes tipo 2 estabelecida, determinada por hemoglobina A1c (HbA1c) entre 7% e 9% e duração da diabetes de pelo menos 5 anos
4. Ser considerado fiável e capaz de aderir ao protocolo, de acordo com o juízo do Investigador
5. Os participantes devem ser falantes nativos da(s) língua(s) oficial(is) do país onde são realizadas as avaliações do estudo.

6. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez no soro negativo à entrada neste estudo. Além disso, devem concordar em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes, conforme definido pela orientação regulamentar (por exemplo, contraceção hormonal combinada, dispositivo intrauterino ou esterilização cirúrgica), desde a visita de rastreio, durante a duração do tratamento do estudo e durante 30 dias após a administração.

   As seguintes avaliações audiológicas, se não forem realizadas no mesmo dia da revisão dos critérios anteriores (por exemplo, quando a primeira visita do participante não ocorrer no local de ORL), podem ser agendadas em dias diferentes, dentro de um intervalo máximo de 14 dias após a primeira visita de rastreio, e devem ser concluídas pelo menos 21 dias antes da visita basal.

7. Audição normal, definida por PTAv (0.5-1-2kHz-4kHz) <25dB em ambos os ouvidos.
8. Até perda auditiva ligeira na gama de alta frequência (PTAvHF (4-6-8kHz) <40dB) em ambos os ouvidos.
9. Défice de fala no ruído (pelo menos 3dB de perda de SNR em comparação com o valor normativo do teste Matrix) em ambos os ouvidos.

Critérios de Exclusão:

1. Pontuação MoCA < 26
2. Patologia otológica conhecida (por exemplo, história de perda auditiva autoimune, perda auditiva induzida por radiação, audição flutuante, hidropisia endolinfática ou doença de Menière em qualquer dos ouvidos)
3. Presença de patologia do ouvido médio (por exemplo, otite média, perfuração da membrana timpânica, etc.)
4. História de quimioterapia à base de platina
5. Neoplasias malignas anteriores ou concomitantes que requerem tratamento e não estão clinicamente estáveis
6. Evidência atual ou história de patologia retrococlear (por exemplo, neuroma acústico)
7. História de cirurgia otológica (exceto inserção de tubo de timpanostomia se ocorrida mais de um ano antes da visita de inclusão)
8. Otoscopia anormal, definida por menos de 90% da membrana timpânica visível (por exemplo, rolha de cerúmen, perfuração do tímpano). Em caso de rolhas de cerúmen que não afetem os resultados auditivos, deve ser agendada uma remoção antes de V1 (basal/inclusão).
9. Audições e implantes cocleares.
10. História de cancro tratado com quimioterapia à base de platina.
11. Lactação ou gravidez conhecida ou teste de gravidez positivo tanto no rastreio como no basal para mulheres em idade fértil, ou planeamento de gravidez durante o estudo

12. Resultados Laboratoriais de Enzimas Hepáticas:

    1. Bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
    2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) (AST/ALT) >5 vezes ULN.
    3. Gama glutamiltransferase (GGT) > 5 vezes ULN
13. Diabetes Herdada Maternalmente
14. Perda auditiva congénita
15. Hipotireoidismo não tratado
16. Adulto sob proteção legal, conforme definido pela regulamentação aplicável (por exemplo, pessoas privadas de liberdade, hospitalizadas sem consentimento, incapazes de fornecer consentimento informado, ou sob tutela ou curatela)
17. Participação concomitante noutro estudo clínico ou participação noutro ensaio envolvendo medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da visita de rastreio (V0).
18. Perturbações de ansiedade diagnosticadas, psicose, depressão, esquizofrenia, tentativa de suicídio ou outras condições psiquiátricas significativas que possam afetar a sua capacidade de cooperar e cumprir o protocolo do estudo
19. Cirurgia major que possa afetar a condução ou os resultados do estudo dentro de oito semanas antes do rastreio ou cirurgia agendada/planeada dentro do período de tempo do estudo