Eine Studie zur Prüfung der Sicherheit und möglichen Vorteile einer Ohrinjektion einer neuen Substanz, Paliroden, bei Personen mit Typ-2-Diabetes, die Schwierigkeiten haben, Sprache in lauten Umgebungen zu verstehen (RESPLAND)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular
2. Alter zwischen 45 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings
3. Etablierter Typ-2-Diabetes, bestimmt durch 7% ≤ Hämoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9% und eine Diabetesdauer von mindestens 5 Jahren
4. Nach Einschätzung des Prüfers als zuverlässig und in der Lage angesehen werden, das Protokoll einzuhalten
5. Teilnehmer müssen Muttersprachler der offiziellen Sprache(n) des Landes sein, in dem die Studienbewertungen durchgeführt werden.

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Zusätzlich müssen sie sich einverstanden erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden, wie in regulatorischen Leitlinien definiert (z.B. kombinierte hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar oder chirurgische Sterilisation), vom Screening-Besuch an, während der gesamten Studiendauer und für 30 Tage nach der Verabreichung anzuwenden.

   Die folgenden audiologischen Untersuchungen, wenn sie nicht am selben Tag wie die Überprüfung der vorherigen Kriterien durchgeführt werden (z.B. wenn der erste Besuch des Teilnehmers nicht am HNO-Standort stattfindet), können an verschiedenen Tagen innerhalb eines maximalen Intervalls von 14 Tagen nach dem ersten Screening-Besuch geplant werden und müssen mindestens 21 Tage vor dem Basisbesuch abgeschlossen sein.

7. Normales Hörvermögen, definiert als PTAv (0,5-1-2kHz-4kHz) <25dB in beiden Ohren.
8. Bis zu leichter Hörverlust im Hochfrequenzbereich (PTAvHF (4-6-8kHz) <40dB) in beiden Ohren.
9. Sprachverständnisstörung bei Hintergrundlärm (mindestens 3dB SNR-Verlust im Vergleich zum Normwert des Matrix-Tests) in beiden Ohren.

Ausschlusskriterien:

1. MoCA-Score < 26
2. Bekannte otologische Pathologie (z.B. Anamnese von autoimmuner Schwerhörigkeit, strahleninduziertem Hörverlust, fluktuierendem Hörvermögen, endolymphatischem Hydrops oder Morbus Menière in einem der Ohren)
3. Vorhandensein von Mittelohrpathologie (z.B. Otitis media, Trommelfellperforation usw.)
4. Anamnese von platinbasierter Chemotherapie
5. Frühere oder gleichzeitig bestehende Malignome, die eine Behandlung erfordern und klinisch nicht stabil sind
6. Aktuelle Hinweise oder Anamnese von retrokochleärer Pathologie (z.B. Akustikusneurinom)
7. Anamnese von otologischer Chirurgie (außer Tympanostomietubeneinlage, wenn mehr als ein Jahr vor dem Einschlussbesuch)
8. Abnormale Otoskopie, definiert als weniger als 90% des Trommelfells sichtbar (z.B. Cerumen-Pfropf, Trommelfellperforation). Bei Cerumen-Pfropfen, die die Hörergebnisse nicht beeinflussen, muss eine Entfernung vor V1 (Basislinie/Einschluss) geplant werden.
9. Hörgeräte und Cochlea-Implantate.
10. Anamnese von Krebs, der mit platinbasierter Chemotherapie behandelt wurde.
11. Stillzeit oder bekannte Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch bei der Basislinie für Frauen im gebärfähigen Alter oder Planung einer Schwangerschaft während der Studie

12. Laborergebnisse von Leberenzymen:

    1. Bilirubin > 2-fache der oberen Normgrenze (ULN)
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) (AST/ALT) >5-fache ULN.
    3. Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > 5-fache ULN
13. Maternal vererbter Diabetes
14. Angeborener Hörverlust
15. Unbehandelte Schilddrüsenunterfunktion
16. Erwachsene Person unter gesetzlicher Betreuung gemäß geltender Vorschriften (z.B. Personen in Freiheitsentzug, unfreiwillig Hospitalisierte, nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben, oder unter gesetzlicher Vormundschaft oder Kuratel)
17. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einem anderen Versuch mit experimentellem Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des experimentellen Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch (V0).
18. Diagnostizierte Angststörungen, Psychosen, Depressionen, Schizophrenie, Suizidversuche oder andere signifikante psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten
19. Größere Operation, die die Studiendurchführung oder -ergebnisse innerhalb von acht Wochen vor dem Screening beeinflussen könnte, oder geplante Operation innerhalb des Studienzeitraums