Vebotolimab v kombinaci s Ptorlimabem pro EGFR-pozitivní refrakterní pokročilá maligní onemocnění žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 - 70 let, pohlaví není omezeno;
2. Pacienti s neléčenými primárními pokročilými malignitami žlučového systému diagnostikovanými patologickou histologií nebo cytologií;
3. Fyzický stav: skóre ECOG PS 0 - 1;
4. Patologické laboratorní hodnocení: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Podstoupili alespoň jednu linii systémové léčby léky;
6. Podle standardu RECIST 1.1 alespoň jedna měřitelná cílová léze, kterou lze detekovat CT nebo MRI;

7. Laboratorní testy splňují následující požadavky:

   ① Funkce kostní dřeně: Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Počet bílých krvinek (WBC) ≥ dolní mez normální hodnoty; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Počet krevních destiček ≥ 100×10^9/L;

   ② Funkce ledvin: Cr ≤ UNL (horní mez normálu) × 1,5, endogenní clearance kreatininu (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT a AST ≤ ULN × 2,5; (pokud jde o intrahepatální cholangiokarcinom nebo existují jaterní metastázy, celkový bilirubin ne vyšší než 3× horní mez normálu, transaminázy ne vyšší než 5× horní mez normálu);

   ④ Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času ≤ ULN × 1,5 a parciální tromboplastinový čas v normálním rozmezí;

8. Těhotné ženy souhlasí s používáním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení; Sérový nebo močový těhotenský test je negativní do 7 dnů před vstupem do studie a pacientky nekojí; Mužští pacienti souhlasí s používáním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení;
9. Do 4 týdnů před vstupem se neúčastnili jiných klinických studií léků;
10. Subjekt může porozumět situaci této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
11. Žádné závažné komplikace, jako je aktivní gastrointestinální krvácení, perforace, žloutenka, gastrointestinální obstrukce, nekarcinogenní horečka > 38°C;
12. Očekávaná dobrá compliance, schopnost dodržovat požadavky protokolu pro sledování účinnosti a nežádoucích účinků.
13. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

(1) Dříve diagnostikovány jiné maligní tumory do 5 let (kromě karcinomu in situ, bazocelulárního karcinomu atd.); (2) Známé metastázy centrálního nervového systému (kromě těch se stabilním onemocněním po radioterapii nebo operaci po dobu 4 týdnů a bez příznaků) nebo důkaz karcinomatózní meningitidy; (3) Mají duševní nebo neurologické poruchy a nemohou spolupracovat; (4) Pacienti, kteří dříve dostávali léky s nástřelovou dávkou MMAE ADC léků; (5) Pacienti připravující se na nebo dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo kostní dřeně; (6) Mají jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění; (7) Dostali živé vakcíny do 30 dnů před prvním podáním (povoleno použití injekční sezónní chřipkové vakcíny, protože je to usmrcená vakcína); (8) Mají nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění intersticiálního plicního onemocnění nebo anamnézu nebo důkaz aktivní neinfekční pneumonie; (9) Mají anamnézu nebo důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonie do 4 týdnů před vstupem; (10) Mají jiná onemocnění, která nejsou vhodná pro vstup, jako je imunodeficience, aktivní tuberkulóza, hepatitida B (s HBV-DNA < 500IU/ml a normální funkcí jater po léčbě mohou být zařazeni), pozitivita na virus hepatitidy C, neopravitelné poruchy elektrolytů, nekontrolovatelný perikardiální výpotek, pleurální výpotek a ascites atd.; (11) Alergie na jakýkoli lék v tomto protokolu; (12) Do 14 dnů před vstupem používali imunosupresivní léky nebo kortikosteroidy > 10mg/den prednisonu v účinné dávce; (13) Do 4 týdnů před vstupem podstoupili radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii; (14) Těhotné nebo kojící ženy; Výzkumníci považovali ty, kteří nebyli vhodní pro zařazení do studie.

-