Vebotolimab w połączeniu z Ptorlimabem w leczeniu opornych zaawansowanych nowotworów dróg żółciowych z dodatnim EGFR

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–70 lat, płeć nieograniczona;
2. Pacjenci z nierozpoznanymi pierwotnie zaawansowanymi nowotworami złośliwymi układu żółciowego, zdiagnozowani za pomocą histologii patologicznej lub cytologii;
3. Stan fizyczny: wynik ECOG PS 0–1;
4. Ocena laboratoryjna patologiczna: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Przeszli co najmniej jedną linię systemowego leczenia farmakologicznego;
6. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1, co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, którą można wykryć za pomocą CT lub MRI;

7. Wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania:

   ① Funkcja szpiku kostnego: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; liczba białych krwinek (WBC) ≥ dolna granica normy; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/L;

   ② Funkcja nerek: Cr ≤ UNL (górna granica normy) × 1,5, endogenny klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita ≤ ULN × 1,5; ALT i AST ≤ ULN × 2,5; (jeśli jest to wewnątrzwątrobowe raki dróg żółciowych lub występują przerzuty do wątroby, bilirubina całkowita nie wyższa niż 3-krotność górnej granicy normy, transaminazy nie wyższe niż 5-krotność górnej granicy normy);

   ④ Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego ≤ ULN × 1,5, a czas częściowej tromboplastyny w granicach normy;

8. Kobiety w ciąży zgadzają się na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z krwi lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania, a pacjentki nie karmiące piersią; mężczyźni zgadzają się na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
9. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem nie uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków;
10. Badany może zrozumieć sytuację tego badania i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
11. Brak poważnych powikłań, takich jak czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja, żółtaczka, niedrożność przewodu pokarmowego, gorączka nie nowotworowa > 38°C;
12. Oczekiwana dobra współpraca, możliwość przestrzegania wymagań protokołu dotyczących obserwacji skuteczności i działań niepożądanych.
13. Oczekiwany okres przeżycia > 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

(1) Wcześniej zdiagnozowane inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyłączeniem raka in situ, raka podstawnokomórkowego itp.); (2) Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem tych ze stabilną chorobą po radioterapii lub operacji przez 4 tygodnie i bez objawów) lub dowody na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowe; (3) Posiadanie zaburzeń psychicznych lub neurologicznych i niemożność współpracy; (4) Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leki z dawką nasycającą leków ADC MMAE; (5) Pacjenci przygotowujący się do lub wcześniej poddani przeszczepowi narządu lub szpiku kostnego; (6) Posiadanie jakichkolwiek aktywnych chorób autoimmunologicznych lub historii chorób autoimmunologicznych; (7) Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (dopuszcza się użycie iniekcyjnej sezonowej szczepionki przeciw grypie, ponieważ jest to szczepionka zabita); (8) Posiadanie niekontrolowanych objawów klinicznych lub chorób śródmiąższowej choroby płuc lub aktywna historia lub dowody na nieinfekcyjne zapalenie płuc; (9) Posiadanie historii lub dowodów na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne nieinfekcyjne zapalenie płuc w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; (10) Posiadanie innych chorób, które nie są odpowiednie do włączenia, takich jak niedobór odporności, aktywna gruźlica płuc, wirusowe zapalenie wątroby typu B (z HBV-DNA < 500 IU/ml i prawidłową funkcją wątroby po leczeniu mogą być włączeni), pozytywny wynik na wirus zapalenia wątroby typu C, niekorygujące się zaburzenia elektrolitowe, niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wodobrzusze itp.; (11) Alergia na jakikolwiek lek w tym protokole; (12) W ciągu 14 dni przed włączeniem, stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów > 10 mg/dzień prednizonu w dawce skutecznej; (13) W ciągu 4 tygodni przed włączeniem, otrzymanie radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii; (14) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Badacze uznali, że nie są odpowiednie do włączenia do badania.

-